Utilisation de la sitagliptine comme traitement pour prévenir l'apparition d'un nouveau diabète après une greffe de rein

Le diabète d'apparition nouvelle après transplantation (NODAT) est une complication de la transplantation d'organe solide. À la clinique de transplantation de rein et de pancréas de l'Université du Nebraska Medical Center (UNMC), la fréquence de cette complication dépasse 50 % des receveurs de greffe de rein sans diabète avant la transplantation. NODAT est associé à une morbidité et une mortalité accrues. Comme cette complication semble survenir assez tôt après la transplantation, des stratégies préventives potentielles doivent être instituées peu de temps après la transplantation. Bien que les facteurs de risque traditionnels, tels que les antécédents familiaux, l'obésité et le statut de minorité, expliquent une partie du risque supplémentaire, on pense que les agents immunosuppresseurs eux-mêmes sont responsables du risque accru de NODAT. Les agents immunosuppresseurs sont nécessaires pour prévenir le rejet, et il nous reste à envisager des stratégies supplémentaires pour prévenir l'apparition de NODAT. Nous proposons de mener une étude pilote utilisant l'inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4, la sitagliptine, dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des receveurs de greffe de rein consécutifs au centre médical de l'Université du Nebraska. Nous avons testé la sitagliptine chez des patients atteints de diabète de type 2 qui ont reçu une greffe de rein et qui n'ont montré aucun effet secondaire majeur ou altération des taux de médicaments immunosuppresseurs. Cet agent est approuvé par la FDA pour le traitement du diabète de type 2, mais il a un faible taux d'hypoglycémie. On pense qu'il agit en inhibant l'enzyme qui décompose naturellement le peptide-1 de type glucagon (GLP-1), augmentant ainsi les niveaux endogènes de GLP-1. Le GLP-1 inhibe les glucagons et a des effets stimulants sur la fonction des cellules bêta. Bien que l'étude actuelle traite tous les patients non diabétiques dans l'espoir que NODAT soit retardé ou prévenu, on pense que cette thérapie à base d'incrétines présente un faible risque d'hypoglycémie et d'autres effets secondaires. De plus, il peut être utilisé en toute sécurité dans des conditions de faible GFR. L'étude tentera de recruter 40 sujets (20 sitagliptine et 20 sujets témoins). Les patients commenceront le placebo ou le contrôle 2 semaines après la transplantation. Les sujets seront suivis à la clinique de transplantation de l'UNMC. Initialement, les patients seront vus chaque semaine et plus tard seront suivis tous les trois mois pendant un maximum d'un an. Le résultat principal est le développement de NODAT basé sur les directives internationales de consensus de 2003. Les niveaux de glucose à jeun seront suivis selon la surveillance post-transplantation habituelle avec des tests aussi fréquemment qu'une fois par semaine pendant la période post-transplantation récente et éventuellement au moins une fois par mois. Les critères de jugement secondaires comprennent les valeurs d'HbA1c et les niveaux de glucose, d'insuline, de peptide C et de proinsuline après une charge de glucose orale de 75 qui sera obtenue au départ, puis tous les trois mois. De plus, nous suivrons les effets secondaires, y compris l'hypoglycémie. L'étude disposera d'un comité local de surveillance de la sécurité des données (DSMB). Le consentement sera obtenu avant la transplantation.