Stosowanie sitagliptyny jako leczenia w celu zapobiegania nowym wystąpieniom cukrzycy po przeszczepie nerki

Nowo rozpoznana cukrzyca po transplantacji (NODAT) jest powikłaniem przeszczepu narządu miąższowego. W Klinice Transplantacji Nerek i Trzustki University of Nebraska Medical Center (UNMC) częstość tego powikłania przekracza 50% biorców przeszczepu nerki bez cukrzycy przed przeszczepem. NODAT wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością. Ponieważ wydaje się, że to powikłanie występuje dość szybko po przeszczepie, potencjalne strategie zapobiegawcze muszą zostać wprowadzone wkrótce po przeszczepie. Chociaż tradycyjne czynniki ryzyka, takie jak wywiad rodzinny, otyłość i przynależność do mniejszości, wyjaśniają niektóre dodatkowe ryzyko, uważa się, że same środki immunosupresyjne są odpowiedzialne za zwiększone ryzyko NODAT. Środki immunosupresyjne są potrzebne, aby zapobiec odrzuceniu, i pozostaje nam rozważenie dodatkowych strategii zapobiegania wystąpieniu NODAT. Proponujemy przeprowadzenie badania pilotażowego z wykorzystaniem inhibitora dipeptydylopeptydazy-4, sitagliptyny, w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu u kolejnych biorców przeszczepu nerki w University of Nebraska Medical Center. Przetestowaliśmy sitagliptynę u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy otrzymali przeszczep nerki i nie wykazali żadnych poważnych działań niepożądanych ani zmian w stężeniu leków immunosupresyjnych. Ten środek jest zatwierdzony przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2, ale ma niski wskaźnik hipoglikemii. Uważa się, że działa poprzez hamowanie enzymu, który naturalnie rozkłada glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), zwiększając w ten sposób endogenne poziomy GLP-1. GLP-1 hamuje glukagon i ma stymulujący wpływ na funkcję komórek beta. Chociaż obecne badanie będzie leczyć wszystkich pacjentów bez cukrzycy w nadziei, że NODAT zostanie opóźniony lub mu się uda, uważa się, że ta terapia oparta na inkretynach wiąże się z niskim ryzykiem hipoglikemii i innych skutków ubocznych. Ponadto można go bezpiecznie stosować w warunkach niskiego GFR. Do badania zostanie podjęta próba rekrutacji 40 osób (20 osób z sitagliptyną i 20 osób z grupy kontrolnej). Pacjenci rozpoczną przyjmowanie placebo lub kontrolę po 2 tygodniach od przeszczepu. Pacjenci będą obserwowani w Klinice Transplantacyjnej UNMC. Początkowo pacjenci będą obserwowani co tydzień, a później będą obserwowani co trzy miesiące przez okres do 1 roku. Podstawowym rezultatem jest rozwój NODAT w oparciu o Consensus International Guidelines z 2003 roku. Stężenia glukozy na czczo będą monitorowane zgodnie ze zwykłym monitorowaniem po przeszczepie, z wykonywaniem testów tak często, jak co tydzień w ostatnim okresie po przeszczepie, a ostatecznie co najmniej raz w miesiącu. Drugorzędowe wyniki obejmują wartości HbA1c oraz poziomy glukozy, insuliny, peptydu C i proinsuliny po doustnym obciążeniu 75 glukozą, które będą uzyskiwane na początku badania, a następnie co trzy miesiące. Ponadto będziemy śledzić działania niepożądane, w tym hipoglikemię. Badanie będzie prowadzone przez lokalną Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). Zgoda zostanie uzyskana przed przeszczepem.