Verwendung von Sitagliptin als Behandlung zur Vorbeugung von neu auftretendem Diabetes nach einer Nierentransplantation

Neu auftretender Diabetes nach Transplantation (NODAT) ist eine Komplikation einer Organtransplantation. In der Nieren-Pankreas-Transplantationsklinik des University of Nebraska Medical Center (UNMC) liegt die Häufigkeit dieser Komplikation bei über 50 % der Nierentransplantatempfänger ohne Diabetes vor der Transplantation. NODAT ist mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden. Da diese Komplikation offenbar recht bald nach der Transplantation auftritt, müssen potenzielle Präventionsstrategien bald nach der Transplantation ergriffen werden. Obwohl traditionelle Risikofaktoren wie Familienanamnese, Fettleibigkeit und Minderheitenstatus einen Teil des zusätzlichen Risikos erklären, wird angenommen, dass die Immunsuppressiva selbst für das erhöhte NODAT-Risiko verantwortlich sind. Die immunsuppressiven Wirkstoffe werden benötigt, um eine Abstoßung zu verhindern, und wir müssen zusätzliche Strategien in Betracht ziehen, um das Auftreten von NODAT zu verhindern. Wir schlagen vor, eine Pilotstudie mit dem Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor Sitagliptin in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an aufeinanderfolgenden Nierentransplantatempfängern am University of Nebraska Medical Center durchzuführen. Wir haben Sitagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes getestet, die eine Nierentransplantation erhalten hatten, und es konnten keine größeren Nebenwirkungen oder Veränderungen der immunsuppressiven Arzneimittelspiegel festgestellt werden. Dieses Mittel ist von der FDA für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen, weist jedoch eine geringe Hypoglykämierate auf. Es wird angenommen, dass es wirkt, indem es das Enzym hemmt, das auf natürliche Weise Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) abbaut, und so den endogenen GLP-1-Spiegel erhöht. GLP-1 hemmt Glucagone und hat stimulierende Wirkungen auf die Betazellfunktion. Obwohl die aktuelle Studie alle nicht-diabetischen Patienten in der Hoffnung behandelt, dass NODAT verzögert oder verhindert wird, geht man davon aus, dass diese inkretinbasierte Therapie ein geringes Risiko für Hypoglykämie und andere Nebenwirkungen birgt. Darüber hinaus kann es unter Bedingungen mit niedrigem GFR sicher verwendet werden. Für die Studie wird versucht, 40 Probanden zu rekrutieren (20 Sitagliptin- und 20 Kontrollprobanden). Die Patienten beginnen 2 Wochen nach der Transplantation mit der Placebo- oder Kontrolltherapie. Die Probanden werden in der UNMC-Transplantationsklinik betreut. Zunächst werden die Patienten wöchentlich untersucht und später bis zu einem Jahr lang alle drei Monate nachbeobachtet. Das primäre Ergebnis ist die Entwicklung von NODAT auf der Grundlage der Consensus International Guidelines von 2003. Der Nüchternglukosespiegel wird gemäß der üblichen Überwachung nach der Transplantation überwacht, wobei die Tests in der letzten Zeit nach der Transplantation mindestens wöchentlich und schließlich mindestens einmal monatlich durchgeführt werden. Zu den sekundären Ergebnissen gehören HbA1c-Werte sowie Glukose-, Insulin-, C-Peptid- und Proinsulinspiegel nach einer oralen Glukosebelastung von 75 %. Diese werden zu Studienbeginn und dann alle drei Monate ermittelt. Darüber hinaus werden wir Nebenwirkungen, einschließlich Hypoglykämie, überwachen. Die Studie wird über ein lokales Data Safety Monitoring Board (DSMB) verfügen. Die Einwilligung wird vor der Transplantation eingeholt.