Uso da sitagliptina como tratamento para prevenir o surgimento de diabetes após transplante renal

O diabetes de início recente após transplante (NODAT) é uma complicação do transplante de órgãos sólidos. Na Clínica de Transplante de Rim-Pâncreas do Centro Médico da Universidade de Nebraska (UNMC), a frequência dessa complicação excede 50% dos receptores de transplante renal sem diabetes antes do transplante. NODAT está associado ao aumento da morbidade e mortalidade. Como esta complicação parece ocorrer logo após o transplante, potenciais estratégias preventivas precisam ser instituídas logo após o transplante. Embora os fatores de risco tradicionais, como histórico familiar, obesidade e status de minoria, expliquem parte do risco adicional, acredita-se que os próprios agentes imunossupressores sejam responsáveis ​​pelo aumento do risco de NODAT. Os agentes imunossupressores são necessários para prevenir a rejeição, e nos resta considerar estratégias adicionais para prevenir o aparecimento de NODAT. Propomos conduzir um estudo piloto utilizando o inibidor da dipeptidil peptidase-4, sitagliptina, em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em receptores consecutivos de transplante renal no Centro Médico da Universidade de Nebraska. Testamos a sitagliptina em pacientes com diabetes tipo 2 que receberam transplante renal e não mostraram efeitos colaterais importantes ou alterações nos níveis de drogas imunossupressoras. Este agente é aprovado pela FDA para o tratamento de diabetes tipo 2, mas tem uma baixa taxa de hipoglicemia. Pensa-se que funciona inibindo a enzima que decompõe naturalmente o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), aumentando assim os níveis endógenos de GLP-1. O GLP-1 inibe os glucagons e tem efeitos estimuladores na função das células beta. Embora o estudo atual trate todos os pacientes não diabéticos na esperança de que o NODAT seja retardado ou evitado, acredita-se que essa terapia baseada em incretina tenha um baixo risco de hipoglicemia e outros efeitos colaterais. Além disso, pode ser usado com segurança durante condições de baixa TFG. O estudo tentará recrutar 40 indivíduos (20 sitagliptina e 20 indivíduos de controle). Os pacientes iniciarão placebo ou controle 2 semanas após o transplante. Os indivíduos serão acompanhados na Clínica de Transplantes da UNMC. Inicialmente, os pacientes serão atendidos semanalmente e posteriormente serão acompanhados a cada três meses por até 1 ano. O resultado primário é o desenvolvimento do NODAT com base nas Diretrizes do Consenso Internacional de 2003. Os níveis de glicose em jejum serão seguidos de acordo com o monitoramento pós-transplante usual, com testes tão frequentes quanto semanais durante o período pós-transplante recente e, eventualmente, passando pelo menos mensalmente. Os resultados secundários incluem valores de HbA1c e níveis de glicose, insulina, peptídeo C e pró-insulina após uma carga oral de 75 glicose que será obtida no início do estudo e depois a cada três meses. Além disso, acompanharemos os efeitos colaterais, inclusive a hipoglicemia. O estudo terá um Data Safety Monitoring Board (DSMB) local. O consentimento será obtido antes do transplante.