Sitagliptine gebruiken als behandeling om nieuwe diabetes na niertransplantatie te voorkomen

New-onset diabetes after transplantation (NODAT) is een complicatie van orgaantransplantatie. In de Kidney-Pancreas Transplant Clinic van het University of Nebraska Medical Center (UNMC) komt deze complicatie vaker voor dan 50% van de ontvangers van een niertransplantatie zonder diabetes voorafgaand aan de transplantatie. NODAT wordt in verband gebracht met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Aangezien deze complicatie vrij snel na de transplantatie lijkt op te treden, moeten mogelijke preventieve strategieën snel na de transplantatie worden ingesteld. Hoewel traditionele risicofactoren, zoals familiegeschiedenis, zwaarlijvigheid en minderheidsstatus, een deel van het extra risico verklaren, wordt aangenomen dat de immunosuppressiva zelf verantwoordelijk zijn voor het verhoogde risico op NODAT. De immunosuppressieve middelen zijn nodig om afstoting te voorkomen, en we moeten aanvullende strategieën overwegen om het ontstaan ​​van NODAT te voorkomen. We stellen voor om een ​​pilootstudie uit te voeren met behulp van de dipeptidylpeptidase-4-remmer, sitagliptine, in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij opeenvolgende ontvangers van een niertransplantatie aan het University of Nebraska Medical Center. We hebben sitagliptine getest bij patiënten met type 2-diabetes die een niertransplantatie hebben ondergaan en bij wie geen belangrijke bijwerkingen of veranderingen in de niveaus van immunosuppressiva zijn waargenomen. Dit middel is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2, maar het heeft een laag percentage hypoglykemie. Aangenomen wordt dat het werkt door het remmen van het enzym dat op natuurlijke wijze glucagons-like peptide-1 (GLP-1) afbreekt, waardoor de endogene niveaus van GLP-1 toenemen. GLP-1 remt glucagonen en heeft stimulerende effecten op de bètacelfunctie. Hoewel de huidige studie alle niet-diabetische patiënten zal behandelen in de hoop dat NODAT wordt uitgesteld of voorkomen, wordt aangenomen dat deze op incretine gebaseerde therapie een laag risico op hypoglykemie en andere bijwerkingen heeft. Bovendien kan het veilig worden gebruikt tijdens omstandigheden met een lage GFR. De studie zal proberen 40 proefpersonen te rekruteren (20 sitagliptine en 20 controlepersonen). Patiënten beginnen 2 weken na transplantatie met placebo of controle. Proefpersonen worden gevolgd in de UNMC Transplant Clinic. Aanvankelijk zullen patiënten wekelijks worden gezien en later zullen ze gedurende maximaal 1 jaar om de drie maanden worden gevolgd. Het primaire resultaat is de ontwikkeling van NODAT op basis van de Consensus International Guidelines uit 2003. Nuchtere glucosespiegels zullen worden gevolgd volgens de gebruikelijke monitoring na transplantatie, met testen zo vaak als wekelijks tijdens de recente post-transplantatieperiode en uiteindelijk ten minste maandelijks. Secundaire uitkomsten zijn onder meer HbA1c-waarden en glucose-, insuline-, C-peptide- en pro-insulinespiegels na een orale glucosebelasting van 75% die wordt verkregen bij baseline en daarna elke drie maanden. Daarnaast zullen we bijwerkingen volgen, waaronder hypoglykemie. De studie zal een lokale Data Safety Monitoring Board (DSMB) hebben. Voorafgaand aan de transplantatie zal toestemming worden verkregen.