Brug af Sitagliptin som en behandling for at forhindre nystartet diabetes efter nyretransplantation

Nyopstået diabetes efter transplantation (NODAT) er en komplikation ved solid organtransplantation. I University of Nebraska Medical Center (UNMC) nyre-pankreastransplantationsklinik overstiger hyppigheden af ​​denne komplikation 50 % af nyretransplanterede modtagere uden diabetes før transplantation. NODAT er forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Da denne komplikation ser ud til at opstå ret hurtigt efter transplantationen, skal potentielle forebyggende strategier iværksættes kort efter transplantationen. Selvom traditionelle risikofaktorer, såsom familiehistorie, fedme og minoritetsstatus, forklarer noget af den yderligere risiko, menes det, at de immunsuppressive midler selv er ansvarlige for den øgede risiko for NODAT. De immunsuppressive midler er nødvendige for at forhindre afstødning, og vi er tilbage til at overveje yderligere strategier for at forhindre udbrud af NODAT. Vi foreslår at udføre et pilotstudie, der anvender dipeptidylpeptidase-4-hæmmeren, sitagliptin, i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie i på hinanden følgende nyretransplanterede modtagere ved University of Nebraska Medical Center. Vi har testet sitagliptin hos patienter med type 2-diabetes, som har modtaget en nyretransplantation og ikke har vist nogen større bivirkninger eller ændringer i immunsuppressive lægemiddelniveauer. Dette middel er FDA-godkendt til behandling af type 2-diabetes, men det har en lav forekomst af hypoglykæmi. Det menes at virke ved at hæmme enzymet, der naturligt nedbryder glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), og dermed øge endogene niveauer af GLP-1. GLP-1 hæmmer glukagoner og har stimulerende virkninger på beta-cellefunktionen. Selvom det nuværende studie vil behandle alle ikke-diabetespatienter i håb om, at NODAT forsinkes eller forhindres, menes denne inkretinbaserede behandling at have en lav risiko for hypoglykæmi og andre bivirkninger. Derudover kan den sikkert bruges under lav-GFR-forhold. Studiet vil forsøge at rekruttere 40 forsøgspersoner (20 sitagliptin og 20 kontrolpersoner). Patienterne vil påbegynde placebo eller kontrol 2 uger efter transplantationen. Forsøgspersoner vil blive fulgt i UNMC Transplant Clinic. I første omgang tilses patienterne ugentligt og efterfølgende følges hver tredje måned i op til 1 år. Det primære resultat er udviklingen af ​​NODAT baseret på 2003 Consensus International Guidelines. Fastende glukoseniveauer vil blive fulgt i henhold til sædvanlig post-transplantationsmonitorering med test så ofte som ugentligt i løbet af den seneste post-transplantationsperiode og til sidst til mindst månedlig. Sekundære resultater inkluderer HbA1c-værdier og glucose-, insulin-, C-peptid- og proinsulinniveauer efter en oral glucosebelastning på 75, som vil blive opnået ved baseline og derefter hver tredje måned. Derudover vil vi følge bivirkninger, herunder hypoglykæmi. Undersøgelsen vil have et lokalt Data Safety Monitoring Board (DSMB). Samtykke vil blive indhentet før transplantation.