Uso de sitagliptina como tratamiento para prevenir la diabetes de nueva aparición después del trasplante de riñón

La diabetes de nueva aparición después del trasplante (NODAT, por sus siglas en inglés) es una complicación del trasplante de órganos sólidos. En la Clínica de Trasplante de Riñón y Páncreas del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC), la frecuencia de esta complicación supera el 50% de los receptores de trasplante de riñón sin diabetes antes del trasplante. NODAT se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad. Como esta complicación parece ocurrir bastante pronto después del trasplante, es necesario instituir estrategias preventivas potenciales poco después del trasplante. Aunque los factores de riesgo tradicionales, como los antecedentes familiares, la obesidad y la condición de minoría, explican parte del riesgo adicional, se cree que los agentes inmunosupresores en sí mismos son responsables del mayor riesgo de NODAT. Los agentes inmunosupresores son necesarios para prevenir el rechazo, y nos queda considerar estrategias adicionales para prevenir la aparición de NODAT. Proponemos realizar un estudio piloto utilizando el inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4, sitagliptina, en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en receptores de trasplantes de riñón consecutivos en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska. Hemos probado la sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 que han recibido un trasplante de riñón y no hemos mostrado efectos secundarios importantes ni alteraciones en los niveles de fármacos inmunosupresores. Este agente está aprobado por la FDA para el tratamiento de la diabetes tipo 2, pero tiene una baja tasa de hipoglucemia. Se cree que actúa inhibiendo la enzima que descompone naturalmente el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), aumentando así los niveles endógenos de GLP-1. GLP-1 inhibe los glucagones y tiene efectos estimulantes sobre la función de las células beta. Aunque el estudio actual tratará a todos los pacientes no diabéticos con la esperanza de que NODAT se retrase o se prevenga, se cree que esta terapia basada en incretina tiene un bajo riesgo de hipoglucemia y otros efectos secundarios. Además, se puede utilizar de forma segura en condiciones de baja tasa de filtración glomerular. El estudio intentará reclutar 40 sujetos (20 sitagliptina y 20 sujetos de control). Los pacientes iniciarán placebo o control a las 2 semanas después del trasplante. Los sujetos serán seguidos en la Clínica de Trasplantes de UNMC. Inicialmente, los pacientes serán vistos semanalmente y luego serán seguidos cada tres meses hasta por 1 año. El resultado principal es el desarrollo de NODAT basado en las Directrices Internacionales de Consenso de 2003. Los niveles de glucosa en ayunas se seguirán de acuerdo con el control posterior al trasplante habitual con pruebas con una frecuencia semanal durante el período posterior al trasplante reciente y, finalmente, al menos una vez al mes. Los resultados secundarios incluyen valores de HbA1c y niveles de glucosa, insulina, péptido C y proinsulina después de una carga de glucosa oral de 75 que se obtendrá al inicio y luego cada tres meses. Además, seguiremos los efectos secundarios, incluida la hipoglucemia. El estudio contará con una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) local. Se obtendrá el consentimiento antes del trasplante.