使用西格列汀治疗肾移植后预防新发糖尿病

移植后新发糖尿病（NODAT）是实体器官移植的并发症。 在内布拉斯加大学医学中心 (UNMC) 肾脏-胰腺移植诊所，这种并发症的发生率超过移植前没有糖尿病的肾脏移植受者的 50%。 NODAT 与发病率和死亡率增加有关。 由于这种并发症似乎在移植后不久发生，因此需要在移植后尽快制定潜在的预防策略。 尽管传统的风险因素，如家族史、肥胖和少数民族身份，可以解释一些额外的风险，但人们认为免疫抑制剂本身是导致 NODAT 风险增加的原因。 需要免疫抑制剂来防止排斥反应，我们需要考虑其他策略来防止 NODAT 的发生。 我们建议在内布拉斯加大学医学中心的连续肾移植受者中开展一项利用二肽基肽酶 4 抑制剂西他列汀的随机、双盲、安慰剂对照研究的初步研究。 我们已经在接受过肾移植的 2 型糖尿病患者中测试了西他列汀，并且没有显示出主要的副作用或免疫抑制药物水平的改变。 该药物经 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病，但低血糖发生率较低。 它被认为通过抑制自然分解胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的酶起作用，从而增加 GLP-1 的内源性水平。 GLP-1 抑制胰高血糖素并对 β 细胞功能具有刺激作用。 尽管目前的研究将治疗所有非糖尿病患者，希望延迟或预防 NODAT，但这种基于肠促胰岛素的疗法被认为具有低血糖和其他副作用的风险。 此外，它可以在低 GFR 条件下安全使用。 该研究将尝试招募 40 名受试者（20 名西他列汀和 20 名对照受试者）。 患者将在移植后 2 周开始安慰剂或对照。 受试者将在 UNMC 移植诊所接受随访。 最初，患者将每周接受一次检查，之后每三个月接受一次随访，最长持续 1 年。 主要成果是根据 2003 年国际共识指南开发 NODAT。 空腹血糖水平将根据通常的移植后监测进行跟踪，在最近的移植后期间每周检测一次，最终至少每月检测一次。 次要结果包括 HbA1c 值和葡萄糖、胰岛素、C 肽和 75 次口服葡萄糖负荷后的胰岛素原水平，这些结果将在基线和之后每三个月获得。 此外，我们将跟踪副作用，包括低血糖。 该研究将有一个本地数据安全监控委员会 (DSMB)。 将在移植前获得同意。