多発性骨髄腫患者の治療における T 細胞の治療とその後の幹細胞移植

目的:

主要な

• 多発性骨髄腫患者における自家末梢血幹細胞移植 (PBSCT) のための幹細胞動員および収集の前に、抗 CD3 x 抗 CD20 二重特異性抗体武装活性化 T 細胞 (CD20Bi-AATC) を注入することの実現可能性と安全性をテストすること。

セカンダリ

• 免疫療法の結果として免疫細胞集団の機能的変化を調査し、CD20Bi-AATC が細胞毒性によって測定される抗クローン原性骨髄腫前駆細胞 (CMPC) 効果を誘発できるという仮説を検証する。血清サイトカインレベル;免疫療法前、免疫療法後、大量化学療法および自家PBSCT後の骨髄腫細胞に対する血清抗体価。
• CD20Bi-AATC の注入が、免疫療法の前後にマルチカラー フローサイトメトリーによって評価された、患者の骨髄における CD20+ CMPC 表現型を持つ形質細胞の割合を減少させるかどうかを調査すること。
• 導入またはサルベージ化学療法、免疫療法前、および免疫療法後の骨髄コロニー形成アッセイの割合を評価して、注入が骨髄前駆細胞集団に大きな影響を与えるかどうかを判断します。
• CD20Bi-AATC の注入が、自家 PBSCT 後に免疫グロブリン欠損症を引き起こす B 細胞欠損を誘発するかどうかを調査すること。
• 自家 PBSCT 後の免疫グロブリン欠乏症を測定するため (例: 定量的な IgG、IgM、IgA レベル、循環 T 細胞および B 細胞サブセットの数)。

概要: 導入またはサルベージ化学療法の完了後、患者は、抗 CD3 x 抗 CD20 武装 ATC IV を含む免疫療法を 2 週間にわたって毎週受けます。 2 回目の注入から少なくとも 1 ～ 3 週間後に、患者は大量化学療法を受け、その後自家末梢血幹細胞移植を受けます。 その後、患者は、G-CSF に動員された自己 T 細胞の白血球アフェレーシスを受けます。

血液サンプルを定期的に収集して、抗体価を評価し、抗原を呼び戻します。血清 IgG、IgM、および IgA レベル。 CD19、CD20、CD22、CD23、CD4、CD8、および CD38 のフェノタイピングによる循環 B 細胞の割合。末梢血単核細胞が多発性骨髄腫細胞株または患者自身の凍結保存骨髄腫細胞を細胞毒性アッセイおよび ELISPOT アッセイによって殺す能力。およびマウス IgG2a (OKT3) に対するヒト抗マウス抗体応答。 骨髄生検も収集され、フローサイトメトリーを介して細胞の表現型 (CD20+、CD138-、CD27+、CD22 など) を分析し、フローサイトメトリーとヘマトキシリン-エオシン染色を介して形質細胞の割合を分析します。

研究治療の完了後、患者は最大1年間追跡されます。