Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandlede T-celler etterfulgt av en stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelomatose

20. september 2013 oppdatert av: Jeffrey Zonder, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Induksjon av anti-myelomstamcelleimmunitet med infusjoner av autologe aktiverte T-celler bevæpnet med OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) Bispesifikt antistoff (CD20Bi) (Fase I).

BEGRUNDELSE: Å gi kjemoterapi etterfulgt av behandlede T-celler før en stamcelletransplantasjon stopper veksten av kreftceller ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å drepe dem. Etter behandling samles stamceller fra pasientens blod og lagres. Høydose kjemoterapi gis for å forberede benmargen til stamcelletransplantasjonen. Stamcellene blir deretter returnert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av cellegiften.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste måten å gi behandlede T-celler etterfulgt av stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å teste gjennomførbarheten og sikkerheten ved infusjon av anti-CD3 x anti-CD20 bispesifikke antistoff-armerte aktiverte T-celler (CD20Bi-AATC) før stamcellemobilisering og innsamling for autolog perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) hos pasienter med myelomatose.

Sekundær

  • Å utforske funksjonelle endringer i immuncellepopulasjoner som en konsekvens av immunterapi for å teste hypotesen om at CD20Bi-AATC kan indusere anti-klonogen myelom forløpercelle (CMPC) effekt målt ved cytotoksisitet; serumcytokinnivåer; og serumantistofftitere mot myelomceller pre-immunoterapi, etter immunterapi og etter høydose kjemoterapi og autolog PBSCT.
  • Å undersøke om infusjonen av CD20Bi-AATC reduserer andelen plasmaceller med CD20+ CMPC-fenotypen i pasientens benmarg, vurdert ved flerfarget flowcytometri før og etter immunterapi.
  • For å vurdere andelen av benmargskolonidannende analyser før induksjon eller berging av kjemoterapi, pre-immunoterapi og postimmunoterapi for å bestemme om infusjonen i stor grad påvirker benmargsprogenitor-populasjonene.
  • For å undersøke om infusjoner av CD20Bi-AATC induserer en B-celledefekt som forårsaker immunoglobulinmangel etter autolog PBSCT.
  • For å måle immunoglobulinmangel etter autolog PBSCT (f.eks. kvantitative IgG-, IgM- og IgA-nivåer og antall sirkulerende T- og B-celleundersett).

OVERSIGT: Etter fullført induksjon eller bergingskjemoterapi, mottar pasienter immunterapi som omfatter anti-CD3 x anti-CD20-armert ATC IV ukentlig i 2 uker. Minst 1-3 uker etter andre infusjon får pasientene høydose kjemoterapi og gjennomgår deretter autolog perifert blodstamcelletransplantasjon. Pasienter gjennomgår deretter leukaferese for G-CSF-mobiliserte autologe T-celler.

Blodprøver tas med jevne mellomrom for å evaluere antistofftitere for å gjenkalle antigener; serum-IgG-, IgM- og IgA-nivåer; andelen sirkulerende B-celler ved fenotyping for CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 og CD38; evnen til mononukleære celler i perifert blod til å drepe multipel myelomcellelinjer eller pasientens egne kryokonserverte myelomceller via cytotoksisitetsanalyser og ELISPOT-analyser; og humane anti-muse-antistoffresponser på murint IgG2a (OKT3). Benmargsbiopsier samles også inn for å analysere fenotypen til celler (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, etc.) via flowcytometri og andelen plasmaceller via flowcytometri og hematoxylin-og-eosin-farging.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av multippelt myelom

    • Kandidat for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon
  • Ingen sikre morfologiske bevis på myelodysplasi på benmarg før behandling

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS 70-100 %
  • ANC > 500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST og ALAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF ≥ 45 %
  • Korrigert lungediffusjonskapasitet ≥ 50 %
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige medisinske problemer som adrenal dysfunksjon
  • Ingen annen aktiv malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft) som krever myelosuppressiv kjemoterapi eller strålebehandling
  • Ingen HIV-infeksjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Induksjon av kjemoterapi med thalidomid eller lenalidomid med deksametason er tillatt
  • Ingen tidligere stamcelletransplantasjon
  • Ikke mer enn 2 tidligere behandlingsregimer (inkludert den der pasienter gjennomgår leukaferese for T-celler)
  • Ikke mer enn 4 kurer med lenalidomid i kombinasjon med andre midler eller som enkeltmiddel over en 1-års periode
  • Ingen annen samtidig immunterapi, strålebehandling, kjemoterapi eller antimyelomterapi på tidspunktet for anti-CD3 x anti-CD20-armet ATC-infusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Armed-aktiverte T-celler/Immunterapi
Minst 1-3 uker etter andre infusjon får pasientene høydose kjemoterapi og gjennomgår deretter autolog perifert blodstamcelletransplantasjon. Pasienter gjennomgår deretter leukaferese for G-CSF-mobiliserte autologe T-celler.
Biologisk: anti-CD3 x anti-CD20 bispesifikke antistoff-armerte aktiverte T-celler
Etter fullført induksjon eller bergingskjemoterapi får pasienter immunterapi som omfatter anti-CD3 x anti-CD20-armert ATC IV ukentlig i 2 uker.
Fremgangsmåte: autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Minst 1-3 uker etter andre infusjon får pasientene høydose kjemoterapi og gjennomgår deretter autolog perifert blodstamcelletransplantasjon. Pasienter gjennomgår deretter leukaferese for G-CSF-mobiliserte autologe T-celler.
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Minst 1-3 uker etter andre infusjon får pasientene høydose kjemoterapi og gjennomgår deretter autolog perifert blodstamcelletransplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cellebasert toksisitet i henhold til NCI CTCAE v3.0 kriterier
Tidsramme: Inntil uke 4 etter kjemoterapi
Inntil uke 4 etter kjemoterapi
Evne til å mobilisere antall stamceller som kreves for autolog perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT)
Tidsramme: På dag 30 etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
På dag 30 etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment av nøytrofiler
Tidsramme: På dag 28 etter autolog PBSCT
På dag 28 etter autolog PBSCT
Funksjonelle endringer i immuncellepopulasjoner
Tidsramme: Før immunterapi (IT), etter IT, høydose kjemoterapi (HDC)/autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og boost infusjon
Før immunterapi (IT), etter IT, høydose kjemoterapi (HDC)/autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og boost infusjon
Vurder andelen av erytroid blastdannende enhet (BFU)-E, kolonidannende enhet-granulocytt-makrofag (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulocytt, erytrocytt, monocytt, megakaryocytt) og erytroid kolonidannende (CFU-E)
Tidsramme: Før induksjon eller bergingskjemoterapi; Før og etter IT
For å bestemme om infusjoner av CD20 Bi-AATC i stor grad påvirket benmargsprogenitor-populasjonene.
Før induksjon eller bergingskjemoterapi; Før og etter IT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

14. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000646891
  • P30CA022453 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • WSU-2008-106

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på anti-CD3 x anti-CD20 bispesifikke antistoff-armerte aktiverte T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere