다발성 골수종 환자 치료에서 치료된 T 세포에 이어 줄기 세포 이식
OKT3 x Rituxan(Anti-CD3 x Anti-CD20) 이중특이성 항체(CD20Bi)로 무장한 자가 활성화 T 세포의 주입에 의한 항골수종 줄기세포 면역의 유도(I상).
근거: 줄기 세포 이식 전에 화학 요법을 실시한 후 처리된 T 세포를 투여하면 암세포가 분열하는 것을 멈추거나 죽임으로써 암세포의 성장을 멈춥니다. 치료 후 환자의 혈액에서 줄기세포를 채취하여 보관합니다. 줄기세포 이식을 위해 골수를 준비하기 위해 고용량 화학요법을 시행합니다. 그런 다음 줄기 세포는 화학 요법으로 파괴된 조혈 세포를 대체하기 위해 환자에게 반환됩니다.
목적: 이 1상 시험은 다발성 골수종 환자 치료에서 치료된 T 세포를 제공한 후 줄기 세포 이식을 하는 가장 좋은 방법과 부작용을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
목표:
주요한
- 다발성 골수종 환자의 자가 말초 혈액 줄기 세포 이식(PBSCT)을 위해 줄기 세포 동원 및 수집 전에 항 CD3 x 항 CD20 이중특이성 항체 무장 활성화 T 세포(CD20Bi-AATC) 주입의 타당성과 안전성을 테스트합니다.
중고등 학년
- CD20Bi-AATC가 세포독성에 의해 측정된 바와 같이 항-클론원성 골수종 전구 세포(CMPC) 효과를 유도할 수 있다는 가설을 시험하기 위해 면역요법의 결과로서 면역 세포 집단의 기능적 변화를 탐색하기 위해; 혈청 사이토카인 수치; 및 면역요법 전, 면역요법 후, 고용량 화학요법 및 자가 PBSCT 후 골수종 세포에 대한 혈청 항체 역가.
- CD20Bi-AATC의 주입이 면역 요법 전후에 다색 유동 세포 계측법으로 평가할 때 환자의 골수에서 CD20+ CMPC 표현형을 가진 형질 세포의 비율을 감소시키는지 여부를 조사합니다.
- 유도 또는 구제 화학 요법, 사전 면역 요법 및 사후 면역 요법 전에 골수 콜로니 형성 분석의 비율을 평가하여 주입이 골수 전구체 집단에 심한 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.
- CD20Bi-AATC의 주입이 자가 PBSCT 후 면역글로불린 결핍을 유발하는 B 세포 결함을 유도하는지 여부를 조사합니다.
- 자가 PBSCT 후 면역글로불린 결핍을 측정하기 위해(예: 정량적 IgG, IgM 및 IgA 수준과 순환하는 T 및 B 세포 하위 집합의 수).
개요: 유도 또는 구제 화학 요법 완료 후 환자는 2주 동안 매주 항-CD3 x 항-CD20 무장 ATC IV를 포함하는 면역 요법을 받습니다. 2차 주입 후 최소 1~3주 후에 환자는 고용량 화학요법을 받은 후 자가 말초혈액 조혈모세포이식을 받습니다. 그런 다음 환자는 G-CSF 동원 자가 T 세포에 대한 백혈구 성분채집술을 받습니다.
항원을 회수하기 위해 항체 역가를 평가하기 위해 혈액 샘플을 주기적으로 수집합니다. 혈청 IgG, IgM 및 IgA 수준; CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 및 CD38에 대한 표현형 분석에 의한 순환 B 세포의 비율; 말초 혈액 단핵 세포가 다발성 골수종 세포주 또는 세포독성 검정 및 ELISPOT 검정을 통해 환자 자신의 냉동 보존된 골수종 세포를 죽이는 능력; 및 마우스 IgG2a(OKT3)에 대한 인간 항-마우스 항체 반응. 골수 생검을 수집하여 유동 세포측정법을 통한 세포 표현형(CD20+, CD138-, CD27+, CD22 등)과 유동 세포측정법 및 헤마톡실린-및-에오신 염색을 통한 형질 세포의 비율을 분석합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최대 1년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다발성 골수종의 진단
- 고용량 화학요법 및 자가 줄기세포 이식 후보
- 전처리 골수에서 골수이형성증의 명확한 형태학적 증거 없음
환자 특성:
- ECOG 성능 상태(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 70-100%
- ANC > 500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 75,000/mm^3
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 3배
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
- LVEF ≥ 45%
- 교정된 폐확산 용량 ≥ 50%
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 조절되지 않는 감염 또는 부신 기능 장애와 같은 기타 심각한 의학적 문제 없음
- 골수 억제 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요한 다른 활동성 악성 종양 없음(비흑색종 피부암 제외)
- HIV 감염 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 덱사메타손과 함께 탈리도마이드 또는 레날리도마이드를 사용한 화학요법 중 유도가 허용됩니다.
- 이전 줄기 세포 이식 없음
- 2개 이하의 이전 치료 요법(환자가 T 세포에 대한 백혈구성분채집술을 받는 동안 포함)
- 1년 동안 다른 약제와 병용하거나 단일 약제로 lenalidomide의 4개 과정을 초과하지 않음
- 항-CD3 x 항-CD20-무장 ATC 주입 시점에 다른 동시 면역요법, 방사선요법, 화학요법 또는 항골수종 요법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 무장 활성화 T 세포/면역 요법
2차 주입 후 최소 1~3주 후에 환자는 고용량 화학요법을 받은 후 자가 말초혈액 조혈모세포이식을 받습니다.
그런 다음 환자는 G-CSF 동원 자가 T 세포에 대한 백혈구 성분채집술을 받습니다.
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유도 또는 구제 화학요법 완료 후, 환자는 2주 동안 매주 항-CD3 x 항-CD20-무장 ATC IV를 포함하는 면역요법을 받는다.
2차 주입 후 최소 1~3주 후에 환자는 고용량 화학요법을 받은 후 자가 말초혈액 조혈모세포이식을 받습니다.
그런 다음 환자는 G-CSF 동원 자가 T 세포에 대한 백혈구 성분채집술을 받습니다.
2차 주입 후 최소 1~3주 후에 환자는 고용량 화학요법을 받은 후 자가 말초혈액 조혈모세포이식을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NCI CTCAE v3.0 기준에 따른 세포 기반 독성
기간: 화학 요법 후 최대 4주
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화학 요법 후 최대 4주
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자가말초혈액조혈모세포이식(PBSCT)에 필요한 줄기세포 수를 동원하는 능력
기간: 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 30일까지
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자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 30일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구의 생착
기간: 자가 PBSCT 후 28일째
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자가 PBSCT 후 28일째
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면역 세포 집단의 기능적 변화
기간: 면역 요법(IT) 전, IT 후, 고용량 화학 요법(HDC)/자가 줄기 세포 이식(ASCT) 및 추가 주입
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면역 요법(IT) 전, IT 후, 고용량 화학 요법(HDC)/자가 줄기 세포 이식(ASCT) 및 추가 주입
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적혈구 돌풍 형성 단위(BFU)-E, 집락 형성 단위-과립구-대식세포(CFU)-GM, CFU-GEMM(과립구, 적혈구, 단핵구, 거핵구) 및 적혈구 집락 형성(CFU-E)의 비율 평가
기간: 유도 또는 구제 화학 요법 이전; 사전 및 사후 IT
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CD20 Bi-AATC의 주입이 골수 전구체 집단에 심한 영향을 미쳤는지 여부를 결정합니다.
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유도 또는 구제 화학 요법 이전; 사전 및 사후 IT
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000646891
- P30CA022453 (미국 NIH 보조금/계약)
- WSU-2008-106
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