Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlede T-celler efterfulgt af en stamcelletransplantation ved behandling af patienter med myelomatose

20. september 2013 opdateret af: Jeffrey Zonder, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Induktion af anti-myelom stamcelleimmunitet med infusioner af autologe aktiverede T-celler bevæbnet med OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) Bispecifikt antistof (CD20Bi) (Fase I).

RATIONALE: At give kemoterapi efterfulgt af behandlede T-celler før en stamcelletransplantation stopper væksten af ​​kræftceller ved at forhindre dem i at dele sig eller ved at dræbe dem. Efter behandlingen opsamles stamceller fra patientens blod og opbevares. Højdosis kemoterapi gives for at forberede knoglemarven til stamcelletransplantationen. Stamcellerne returneres derefter til patienten for at erstatte de bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapien.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste måde at give behandlede T-celler efterfulgt af stamcelletransplantation ved behandling af patienter med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At teste gennemførligheden og sikkerheden af ​​infusion af anti-CD3 x anti-CD20 bispecifikke antistofarmede aktiverede T-celler (CD20Bi-AATC) før stamcellemobilisering og indsamling til autolog perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) hos patienter med myelomatose.

Sekundær

  • At udforske funktionelle ændringer i immuncellepopulationer som en konsekvens af immunterapi for at teste hypotesen om, at CD20Bi-AATC kan inducere anti-klonogen myelom precursor celle (CMPC) effekt målt ved cytotoksicitet; serumcytokinniveauer; og serumantistoftitre mod myelomceller præ-immunterapi, efter immunterapi og efter højdosis kemoterapi og autolog PBSCT.
  • At undersøge, om infusionen af ​​CD20Bi-AATC reducerer andelen af ​​plasmaceller med CD20+ CMPC-fænotypen i patienters knoglemarv som vurderet ved flerfarvet flowcytometri før og efter immunterapi.
  • At vurdere andelen af ​​knoglemarvskoloni-dannende assays før induktion eller redningskemoterapi, præ-immunoterapi og post-immunoterapi for at bestemme, om infusionen groft påvirker knoglemarvs-progenitor-populationerne.
  • At undersøge, om infusioner af CD20Bi-AATC inducerer en B-celledefekt, der forårsager en immunoglobulinmangel efter autolog PBSCT.
  • At måle immunoglobulinmangel efter autolog PBSCT (f.eks. kvantitative IgG-, IgM- og IgA-niveauer og antallet af cirkulerende T- og B-celleundersæt).

OVERSIGT: Efter afslutning af induktion eller redningskemoterapi modtager patienter immunterapi omfattende anti-CD3 x anti-CD20-armeret ATC IV ugentligt i 2 uger. Mindst 1-3 uger efter den anden infusion får patienterne højdosis kemoterapi og gennemgår derefter autolog perifer blodstamcelletransplantation. Patienter gennemgår derefter leukaferese for G-CSF-mobiliserede autologe T-celler.

Blodprøver udtages periodisk for at evaluere antistoftitere for at genkalde antigener; serum-IgG-, IgM- og IgA-niveauer; andelen af ​​cirkulerende B-celler ved fænotypebestemmelse for CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 og CD38; evnen af ​​mononukleære celler fra perifert blod til at dræbe multipelt myelomcellelinjer eller patientens egne kryokonserverede myelomceller via cytotoksicitetsassays og ELISPOT assays; og humane anti-muse-antistofresponser på murint IgG2a (OKT3). Knoglemarvsbiopsier indsamles også for at analysere cellernes fænotype (CD20+, CD138-, CD27+, CD22 osv.) via flowcytometri og andelen af ​​plasmaceller via flowcytometri og hæmatoxylin-og-eosin-farvning.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af myelomatose

    • Kandidat til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation
  • Ingen sikker morfologisk evidens for myelodysplasi på forbehandlingsknoglemarv

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS 70-100 %
  • ANC > 500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST og ALT ≤ 3 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF ≥ 45 %
  • Korrigeret pulmonal diffusionskapacitet ≥ 50 %
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen ukontrollerede infektioner eller andre alvorlige medicinske problemer såsom adrenal dysfunktion
  • Ingen anden aktiv malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft), der kræver myelosuppressiv kemoterapi eller strålebehandling
  • Ingen HIV-infektion

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • On-kemoterapi induktion med thalidomid eller lenalidomid med dexamethason er tilladt
  • Ingen tidligere stamcelletransplantation
  • Ikke mere end 2 tidligere behandlingsregimer (inklusive det, hvor patienterne gennemgår leukaferese for T-celler)
  • Ikke mere end 4 kurer lenalidomid i kombination med andre midler eller som et enkelt stof over en 1-årig periode
  • Ingen anden samtidig immunterapi, strålebehandling, kemoterapi eller anti-myelomterapi på tidspunktet for anti-CD3 x anti-CD20-armede ATC-infusionen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Armed-aktiverede T-celler/Immunterapi
Mindst 1-3 uger efter den anden infusion får patienterne højdosis kemoterapi og gennemgår derefter autolog perifer blodstamcelletransplantation. Patienter gennemgår derefter leukaferese for G-CSF-mobiliserede autologe T-celler.
Biologisk: anti-CD3 x anti-CD20 bispecifikke antistofarmede aktiverede T-celler
Efter afslutning af induktion eller redningskemoterapi modtager patienter immunterapi omfattende anti-CD3 x anti-CD20-armeret ATC IV ugentligt i 2 uger.
Procedure: autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Mindst 1-3 uger efter den anden infusion får patienterne højdosis kemoterapi og gennemgår derefter autolog perifer blodstamcelletransplantation. Patienter gennemgår derefter leukaferese for G-CSF-mobiliserede autologe T-celler.
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Mindst 1-3 uger efter den anden infusion får patienterne højdosis kemoterapi og gennemgår derefter autolog perifer blodstamcelletransplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cellebaserede toksiciteter i henhold til NCI CTCAE v3.0 kriterier
Tidsramme: Op til uge 4 efter kemoterapi
Op til uge 4 efter kemoterapi
Evne til at mobilisere det antal stamceller, der kræves til autolog perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT)
Tidsramme: Dag 30 efter autolog stamcelletransplantation (ASCT)
Dag 30 efter autolog stamcelletransplantation (ASCT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment af neutrofiler
Tidsramme: På dag 28 efter autolog PBSCT
På dag 28 efter autolog PBSCT
Funktionelle ændringer i immuncellepopulationer
Tidsramme: Før immunterapi (IT), efter IT, højdosis kemoterapi (HDC)/autolog stamcelletransplantation (ASCT) og boost infusion
Før immunterapi (IT), efter IT, højdosis kemoterapi (HDC)/autolog stamcelletransplantation (ASCT) og boost infusion
Vurder andelen af ​​erythroid blastdannende enhed (BFU)-E, kolonidannende enhed-granulocyt-makrofag (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulocyt, erytrocyt, monocyt, megakaryocyt) og erythroid kolonidannende (CFU-E)
Tidsramme: Før induktion eller redningskemoterapi; Før og efter IT
For at bestemme, om infusioner af CD20 Bi-AATC i høj grad påvirkede knoglemarvsprogenitor-populationerne.
Før induktion eller redningskemoterapi; Før og efter IT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2009

Først opslået (Skøn)

14. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000646891
  • P30CA022453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • WSU-2008-106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med anti-CD3 x anti-CD20 bispecifikke antistofarmede aktiverede T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner