Ošetřené T lymfocyty s následnou transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem
Indukce imunity proti myelomovým kmenovým buňkám pomocí infuzí autologních aktivovaných T buněk vyzbrojených OKT3 x Rituxanem (Anti-CD3 x Anti-CD20) bispecifickou protilátkou (CD20Bi) (fáze I).
ODŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie s následnou léčbou T-buňkami před transplantací kmenových buněk zastaví růst rakovinných buněk tím, že zabrání jejich dělení nebo jejich usmrcení. Po léčbě se kmenové buňky odebírají z krve pacienta a skladují. K přípravě kostní dřeně na transplantaci kmenových buněk se podává vysokodávková chemoterapie. Kmenové buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší způsob podání léčených T buněk s následnou transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Testovat proveditelnost a bezpečnost infuze aktivovaných T buněk anti-CD3 x anti-CD20 bispecifickou protilátkou (CD20Bi-AATC) před mobilizací kmenových buněk a odběrem pro autologní transplantaci kmenových buněk z periferní krve (PBSCT) u pacientů s mnohočetným myelomem.
Sekundární
- Prozkoumat funkční změny v populacích imunitních buněk jako důsledek imunoterapie za účelem testování hypotézy, že CD20Bi-AATC může indukovat účinek anti-klonogenních prekurzorových buněk myelomu (CMPC), jak je měřeno cytotoxicitou; hladiny cytokinů v séru; a titry sérových protilátek proti myelomovým buňkám před imunoterapií, po imunoterapii a po vysokodávkované chemoterapii a autologní PBSCT.
- Prozkoumat, zda infuze CD20Bi-AATC snižuje podíl plazmatických buněk s fenotypem CD20+ CMPC v kostní dřeni pacientů, jak bylo hodnoceno vícebarevnou průtokovou cytometrií před a po imunoterapii.
- Vyhodnotit podíl testů tvorby kolonií kostní dřeně před indukční nebo záchrannou chemoterapií, preimunoterapií a postimunoterapií, aby se určilo, zda infuze výrazně ovlivňuje populace progenitorů kostní dřeně.
- Prozkoumat, zda infuze CD20Bi-AATC indukují defekt B-buněk způsobující deficit imunoglobulinu po autologní PBSCT.
- K měření deficitu imunoglobulinu po autologní PBSCT (např. kvantitativní hladiny IgG, IgM a IgA a počet podskupin cirkulujících T- a B-buněk).
Přehled: Po dokončení indukční nebo záchranné chemoterapie pacienti dostávají imunoterapii obsahující anti-CD3 x anti-CD20 ozbrojené ATC IV týdně po dobu 2 týdnů. Nejméně 1-3 týdny po druhé infuzi dostávají pacienti vysokodávkovou chemoterapii a poté podstupují autologní transplantaci periferních kmenových buněk. Pacienti poté podstoupí leukaferézu autologních T-buněk mobilizovaných G-CSF.
Periodicky se odebírají vzorky krve, aby se vyhodnotily titry protilátek k vyvolání antigenů; sérové hladiny IgG, IgM a IgA; podíl cirkulujících B-buněk fenotypizací pro CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 a CD38; schopnost mononukleárních buněk periferní krve zabíjet buněčné linie mnohočetného myelomu nebo pacientovy vlastní kryokonzervované myelomové buňky prostřednictvím testů cytotoxicity a testů ELISPOT; a lidské anti-myší protilátkové reakce na myší IgG2a (OKT3). Biopsie kostní dřeně se také odebírají k analýze fenotypu buněk (CD20+, CD138-, CD27+, CD22 atd.) pomocí průtokové cytometrie a podílu plazmatických buněk pomocí průtokové cytometrie a barvení hematoxylinem a eosinem.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 1 roku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza mnohočetného myelomu
- Kandidát na vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk
- Žádný jednoznačný morfologický důkaz myelodysplazie na kostní dřeni před léčbou
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 nebo Karnofsky PS 70-100 %
- ANC > 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
- Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- LVEF ≥ 45 %
- Korigovaná plicní difúzní kapacita ≥ 50 %
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádné nekontrolované infekce nebo jiné závažné zdravotní problémy, jako je dysfunkce nadledvin
- Žádná jiná aktivní malignita (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže), která vyžaduje myelosupresivní chemoterapii nebo radioterapii
- Žádná infekce HIV
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Indukce chemoterapie thalidomidem nebo lenalidomidem dexamethasonem je povolena
- Žádná předchozí transplantace kmenových buněk
- Ne více než 2 předchozí léčebné režimy (včetně toho, během kterého pacienti podstupují leukaferézu T-buněk)
- Ne více než 4 léčebné cykly lenalidomidu v kombinaci s jinými přípravky nebo jako samostatný přípravek během 1 roku
- Žádná další souběžná imunoterapie, radioterapie, chemoterapie nebo antimyelomová terapie v době infuze anti-CD3 x anti-CD20-armed ATC
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ozbrojené aktivované T buňky/Imunoterapie
Nejméně 1-3 týdny po druhé infuzi dostávají pacienti vysokodávkovou chemoterapii a poté podstupují autologní transplantaci periferních kmenových buněk.
Pacienti poté podstoupí leukaferézu autologních T-buněk mobilizovaných G-CSF.
|
Po dokončení indukční nebo záchranné chemoterapie pacienti dostávají imunoterapii zahrnující anti-CD3 x anti-CD20-armed ATC IV týdně po dobu 2 týdnů.
Nejméně 1-3 týdny po druhé infuzi dostávají pacienti vysokodávkovou chemoterapii a poté podstupují autologní transplantaci periferních kmenových buněk.
Pacienti poté podstoupí leukaferézu autologních T-buněk mobilizovaných G-CSF.
Nejméně 1-3 týdny po druhé infuzi dostávají pacienti vysokodávkovou chemoterapii a poté podstupují autologní transplantaci periferních kmenových buněk.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita na bázi buněk podle kritérií NCI CTCAE v3.0
Časové okno: Do 4. týdne po chemoterapii
|
Do 4. týdne po chemoterapii
|
|
Schopnost mobilizovat počet kmenových buněk potřebných pro autologní transplantaci kmenových buněk z periferní krve (PBSCT)
Časové okno: Do 30. dne po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
|
Do 30. dne po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihojení neutrofilů
Časové okno: V den 28 po autologní PBSCT
|
V den 28 po autologní PBSCT
|
|
|
Funkční změny v populacích imunitních buněk
Časové okno: Před imunoterapií (IT), po IT, vysokodávkovou chemoterapií (HDC)/transplantací autologních kmenových buněk (ASCT) a boost infuzí
|
Před imunoterapií (IT), po IT, vysokodávkovou chemoterapií (HDC)/transplantací autologních kmenových buněk (ASCT) a boost infuzí
|
|
|
Posuďte podíl erytroidní blastotvorné jednotky (BFU)-E, kolonie tvořící jednotky-granulocytů-makrofágů (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulocyty, erytrocyty, monocyty, megakaryocyty) a tvořících erytroidní kolonie (CFU-E)
Časové okno: Před indukční nebo záchrannou chemoterapií; Pre & post IT
|
Stanovit, zda infuze CD20 Bi-AATC výrazně ovlivnily populace progenitorů kostní dřeně.
|
Před indukční nebo záchrannou chemoterapií; Pre & post IT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Plazmocytom
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Protilátky
- Bispecifické protilátky
Další identifikační čísla studie
- CDR0000646891
- P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
- WSU-2008-106
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .