经处理的 T 细胞随后进行干细胞移植治疗多发性骨髓瘤患者

目标：

基本的

• 测试在多发性骨髓瘤患者的自体外周血干细胞移植 (PBSCT) 干细胞动员和采集前输注抗 CD3 x 抗 CD20 双特异性抗体激活 T 细胞 (CD20Bi-AATC) 的可行性和安全性。

中学

• 探索免疫治疗后免疫细胞群的功能变化，以检验 CD20Bi-AATC 可诱导抗克隆性骨髓瘤前体细胞 (CMPC) 效应（通过细胞毒性测量）的假设；血清细胞因子水平；免疫治疗前、免疫治疗后、高剂量化疗和自体 PBSCT 后骨髓瘤细胞血清抗体滴度。
• 探讨输注 CD20Bi-AATC 是否会降低患者骨髓中具有 CD20+ CMPC 表型的浆细胞比例，如免疫治疗前后多色流式细胞术所评估的那样。
• 评估诱导或补救化疗、免疫治疗前和免疫治疗后骨髓集落形成检测的比例，以确定输注是否严重影响骨髓祖细胞群。
• 探讨在自体 PBSCT 后输注 CD20Bi-AATC 是否诱导 B 细胞缺陷导致免疫球蛋白缺乏。
• 测量自体 PBSCT 后的免疫球蛋白缺陷（例如，定量 IgG、IgM 和 IgA 水平以及循环 T 细胞和 B 细胞亚群的数量）。

大纲：完成诱导或挽救化疗后，患者每周接受一次抗 CD3 x 抗 CD20 武装 ATC IV 免疫治疗，持续 2 周。 第二次输注后至少1-3周，患者接受大剂量化疗，然后进行自体外周血干细胞移植。 然后，患者接受 G-CSF 动员的自体 T 细胞的白细胞去除术。

定期收集血样以评估抗体滴度以召回抗原；血清 IgG、IgM 和 IgA 水平；通过表型分析 CD19、CD20、CD22、CD23、CD4、CD8 和 CD38 的循环 B 细胞比例；通过细胞毒性测定和 ELISPOT 测定，外周血单核细胞杀死多发性骨髓瘤细胞系或患者自身冷冻保存的骨髓瘤细胞的能力；和人抗鼠抗体对鼠 IgG2a (OKT3) 的反应。 还收集骨髓活检，通过流式细胞术分析细胞表型（CD20+、CD138-、CD27+、CD22 等），并通过流式细胞术和苏木精-伊红染色分析浆细胞的比例。

完成研究治疗后，对患者进行长达 1 年的随访。