- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00938626
Cellules T traitées suivies d'une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de myélome multiple
Induction de l'immunité anti-myélome des cellules souches avec des perfusions de cellules T activées autologues armées d'anticorps bispécifique OKT3 x Rituxan (anti-CD3 x anti-CD20) (CD20Bi) (Phase I).
JUSTIFICATION : L'administration d'une chimiothérapie suivie de cellules T traitées avant une greffe de cellules souches arrête la croissance des cellules cancéreuses en les empêchant de se diviser ou en les tuant. Après le traitement, les cellules souches sont prélevées dans le sang du patient et stockées. Une chimiothérapie à haute dose est administrée pour préparer la moelle osseuse à la greffe de cellules souches. Les cellules souches sont ensuite restituées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure façon d'administrer des lymphocytes T traités suivis d'une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de myélome multiple.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Tester la faisabilité et l'innocuité de la perfusion de lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi-AATC) avant la mobilisation et le prélèvement des cellules souches pour une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) chez des patients atteints de myélome multiple.
Secondaire
- Explorer les changements fonctionnels dans les populations de cellules immunitaires à la suite de l'immunothérapie pour tester l'hypothèse selon laquelle CD20Bi-AATC peut induire un effet anti-clonogénique des cellules précurseurs du myélome (CMPC) tel que mesuré par la cytotoxicité ; taux sériques de cytokines ; et les titres d'anticorps sériques contre les cellules myélomateuses avant l'immunothérapie, après l'immunothérapie et après une chimiothérapie à haute dose et un PBSCT autologue.
- Explorer si la perfusion de CD20Bi-AATC réduit la proportion de plasmocytes avec le phénotype CD20+ CMPC dans la moelle osseuse des patients, comme évalué par cytométrie en flux multicolore avant et après l'immunothérapie.
- Évaluer la proportion d'essais de formation de colonies de moelle osseuse avant la chimiothérapie d'induction ou de sauvetage, la pré-immunothérapie et la post-immunothérapie pour déterminer si la perfusion affecte grossièrement les populations de progéniteurs de la moelle osseuse.
- Explorer si les perfusions de CD20Bi-AATC induisent un défaut des lymphocytes B provoquant une déficience en immunoglobulines après PBSCT autologue.
- Pour mesurer le déficit en immunoglobulines après PBSCT autologue (par exemple, niveaux quantitatifs d'IgG, IgM et IgA et nombre de sous-ensembles de cellules T et B en circulation).
APERÇU : Après la fin de la chimiothérapie d'induction ou de rattrapage, les patients reçoivent une immunothérapie comprenant un ATC IV armé anti-CD3 x anti-CD20 chaque semaine pendant 2 semaines. Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique. Les patients subissent ensuite une leucaphérèse pour les lymphocytes T autologues mobilisés par le G-CSF.
Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour évaluer les titres d'anticorps afin de rappeler les antigènes ; taux sériques d'IgG, d'IgM et d'IgA ; la proportion de cellules B circulantes par phénotypage pour CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 et CD38 ; la capacité des cellules mononucléaires du sang périphérique à tuer plusieurs lignées cellulaires de myélome ou les propres cellules de myélome cryoconservées du patient via des tests de cytotoxicité et des tests ELISPOT ; et des réponses d'anticorps humains anti-souris à l'IgG2a murine (OKT3). Des biopsies de moelle osseuse sont également collectées pour analyser le phénotype des cellules (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, etc.) par cytométrie en flux et la proportion de plasmocytes par cytométrie en flux et coloration à l'hématoxyline-éosine.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 1 an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic du myélome multiple
- Candidat à la chimiothérapie à haute dose et à la greffe de cellules souches autologues
- Aucune preuve morphologique définie de myélodysplasie sur la moelle osseuse avant le traitement
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG (PS) 0-2 ou Karnofsky PS 70-100%
- PNA > 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
- Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
- AST et ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
- FEVG ≥ 45%
- Capacité de diffusion pulmonaire corrigée ≥ 50%
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Pas d'infections non contrôlées ou d'autres problèmes médicaux graves tels qu'un dysfonctionnement surrénalien
- Aucune autre tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie myélosuppressive
- Pas d'infection par le VIH
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- L'induction sous chimiothérapie avec thalidomide ou lénalidomide avec dexaméthasone est autorisée
- Aucune greffe de cellules souches antérieure
- Pas plus de 2 schémas thérapeutiques antérieurs (y compris celui au cours duquel les patients subissent une leucaphérèse pour les lymphocytes T)
- Pas plus de 4 cures de lénalidomide en association avec d'autres agents ou en monothérapie sur une période d'un an
- Aucune autre immunothérapie, radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie anti-myélome concomitante au moment de la perfusion d'ATC armé anti-CD3 x anti-CD20
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Cellules T activées par les armes/Immunothérapie
Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique.
Les patients subissent ensuite une leucaphérèse pour les lymphocytes T autologues mobilisés par le G-CSF.
|
Après la fin de la chimiothérapie d'induction ou de sauvetage, les patients reçoivent une immunothérapie comprenant un ATC IV armé anti-CD3 x anti-CD20 chaque semaine pendant 2 semaines.
Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique.
Les patients subissent ensuite une leucaphérèse pour les lymphocytes T autologues mobilisés par le G-CSF.
Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicités cellulaires selon les critères NCI CTCAE v3.0
Délai: Jusqu'à la semaine 4 après la chimiothérapie
|
Jusqu'à la semaine 4 après la chimiothérapie
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Capacité à mobiliser le nombre de cellules souches nécessaires à la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
Délai: Au jour 30 après la greffe autologue de cellules souches (ASCT)
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Au jour 30 après la greffe autologue de cellules souches (ASCT)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Greffe de neutrophiles
Délai: Au jour 28 après PBSCT autologue
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Au jour 28 après PBSCT autologue
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|
Changements fonctionnels dans les populations de cellules immunitaires
Délai: Avant immunothérapie (IT), après IT, chimiothérapie à haute dose (HDC)/greffe autologue de cellules souches (ASCT) et perfusion de rappel
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Avant immunothérapie (IT), après IT, chimiothérapie à haute dose (HDC)/greffe autologue de cellules souches (ASCT) et perfusion de rappel
|
|
Évaluer la proportion d'unité de formation de blastes érythroïdes (BFU)-E, d'unité de formation de colonies-granulocytes-macrophages (CFU)-GM, de CFU-GEMM (granulocytes, érythrocytes, monocytes, mégacaryocytes) et de formation de colonies érythroïdes (CFU-E)
Délai: Avant une chimiothérapie d'induction ou de rattrapage ; Pré et post informatique
|
Déterminer si les perfusions de CD20 Bi-AATC ont affecté de manière flagrante les populations de progéniteurs de la moelle osseuse.
|
Avant une chimiothérapie d'induction ou de rattrapage ; Pré et post informatique
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Plasmocytome
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Anticorps, bispécifiques
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000646891
- P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- WSU-2008-106
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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