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Cellules T traitées suivies d'une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de myélome multiple

20 septembre 2013 mis à jour par: Jeffrey Zonder, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Induction de l'immunité anti-myélome des cellules souches avec des perfusions de cellules T activées autologues armées d'anticorps bispécifique OKT3 x Rituxan (anti-CD3 x anti-CD20) (CD20Bi) (Phase I).

JUSTIFICATION : L'administration d'une chimiothérapie suivie de cellules T traitées avant une greffe de cellules souches arrête la croissance des cellules cancéreuses en les empêchant de se diviser ou en les tuant. Après le traitement, les cellules souches sont prélevées dans le sang du patient et stockées. Une chimiothérapie à haute dose est administrée pour préparer la moelle osseuse à la greffe de cellules souches. Les cellules souches sont ensuite restituées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure façon d'administrer des lymphocytes T traités suivis d'une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Tester la faisabilité et l'innocuité de la perfusion de lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi-AATC) avant la mobilisation et le prélèvement des cellules souches pour une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) chez des patients atteints de myélome multiple.

Secondaire

  • Explorer les changements fonctionnels dans les populations de cellules immunitaires à la suite de l'immunothérapie pour tester l'hypothèse selon laquelle CD20Bi-AATC peut induire un effet anti-clonogénique des cellules précurseurs du myélome (CMPC) tel que mesuré par la cytotoxicité ; taux sériques de cytokines ; et les titres d'anticorps sériques contre les cellules myélomateuses avant l'immunothérapie, après l'immunothérapie et après une chimiothérapie à haute dose et un PBSCT autologue.
  • Explorer si la perfusion de CD20Bi-AATC réduit la proportion de plasmocytes avec le phénotype CD20+ CMPC dans la moelle osseuse des patients, comme évalué par cytométrie en flux multicolore avant et après l'immunothérapie.
  • Évaluer la proportion d'essais de formation de colonies de moelle osseuse avant la chimiothérapie d'induction ou de sauvetage, la pré-immunothérapie et la post-immunothérapie pour déterminer si la perfusion affecte grossièrement les populations de progéniteurs de la moelle osseuse.
  • Explorer si les perfusions de CD20Bi-AATC induisent un défaut des lymphocytes B provoquant une déficience en immunoglobulines après PBSCT autologue.
  • Pour mesurer le déficit en immunoglobulines après PBSCT autologue (par exemple, niveaux quantitatifs d'IgG, IgM et IgA et nombre de sous-ensembles de cellules T et B en circulation).

APERÇU : Après la fin de la chimiothérapie d'induction ou de rattrapage, les patients reçoivent une immunothérapie comprenant un ATC IV armé anti-CD3 x anti-CD20 chaque semaine pendant 2 semaines. Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique. Les patients subissent ensuite une leucaphérèse pour les lymphocytes T autologues mobilisés par le G-CSF.

Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour évaluer les titres d'anticorps afin de rappeler les antigènes ; taux sériques d'IgG, d'IgM et d'IgA ; la proportion de cellules B circulantes par phénotypage pour CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 et CD38 ; la capacité des cellules mononucléaires du sang périphérique à tuer plusieurs lignées cellulaires de myélome ou les propres cellules de myélome cryoconservées du patient via des tests de cytotoxicité et des tests ELISPOT ; et des réponses d'anticorps humains anti-souris à l'IgG2a murine (OKT3). Des biopsies de moelle osseuse sont également collectées pour analyser le phénotype des cellules (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, etc.) par cytométrie en flux et la proportion de plasmocytes par cytométrie en flux et coloration à l'hématoxyline-éosine.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic du myélome multiple

    • Candidat à la chimiothérapie à haute dose et à la greffe de cellules souches autologues
  • Aucune preuve morphologique définie de myélodysplasie sur la moelle osseuse avant le traitement

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2 ou Karnofsky PS 70-100%
  • PNA > 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
  • AST et ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • FEVG ≥ 45%
  • Capacité de diffusion pulmonaire corrigée ≥ 50%
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas d'infections non contrôlées ou d'autres problèmes médicaux graves tels qu'un dysfonctionnement surrénalien
  • Aucune autre tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie myélosuppressive
  • Pas d'infection par le VIH

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • L'induction sous chimiothérapie avec thalidomide ou lénalidomide avec dexaméthasone est autorisée
  • Aucune greffe de cellules souches antérieure
  • Pas plus de 2 schémas thérapeutiques antérieurs (y compris celui au cours duquel les patients subissent une leucaphérèse pour les lymphocytes T)
  • Pas plus de 4 cures de lénalidomide en association avec d'autres agents ou en monothérapie sur une période d'un an
  • Aucune autre immunothérapie, radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie anti-myélome concomitante au moment de la perfusion d'ATC armé anti-CD3 x anti-CD20

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T activées par les armes/Immunothérapie
Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique. Les patients subissent ensuite une leucaphérèse pour les lymphocytes T autologues mobilisés par le G-CSF.
Biologique: lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-CD20
Après la fin de la chimiothérapie d'induction ou de sauvetage, les patients reçoivent une immunothérapie comprenant un ATC IV armé anti-CD3 x anti-CD20 chaque semaine pendant 2 semaines.
Procédure: autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique. Les patients subissent ensuite une leucaphérèse pour les lymphocytes T autologues mobilisés par le G-CSF.
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Au moins 1 à 3 semaines après la deuxième perfusion, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, puis subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicités cellulaires selon les critères NCI CTCAE v3.0
Délai: Jusqu'à la semaine 4 après la chimiothérapie
Jusqu'à la semaine 4 après la chimiothérapie
Capacité à mobiliser le nombre de cellules souches nécessaires à la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
Délai: Au jour 30 après la greffe autologue de cellules souches (ASCT)
Au jour 30 après la greffe autologue de cellules souches (ASCT)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de neutrophiles
Délai: Au jour 28 après PBSCT autologue
Au jour 28 après PBSCT autologue
Changements fonctionnels dans les populations de cellules immunitaires
Délai: Avant immunothérapie (IT), après IT, chimiothérapie à haute dose (HDC)/greffe autologue de cellules souches (ASCT) et perfusion de rappel
Avant immunothérapie (IT), après IT, chimiothérapie à haute dose (HDC)/greffe autologue de cellules souches (ASCT) et perfusion de rappel
Évaluer la proportion d'unité de formation de blastes érythroïdes (BFU)-E, d'unité de formation de colonies-granulocytes-macrophages (CFU)-GM, de CFU-GEMM (granulocytes, érythrocytes, monocytes, mégacaryocytes) et de formation de colonies érythroïdes (CFU-E)
Délai: Avant une chimiothérapie d'induction ou de rattrapage ; Pré et post informatique
Déterminer si les perfusions de CD20 Bi-AATC ont affecté de manière flagrante les populations de progéniteurs de la moelle osseuse.
Avant une chimiothérapie d'induction ou de rattrapage ; Pré et post informatique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2009

Première publication (Estimation)

14 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000646891
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • WSU-2008-106

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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