Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczone limfocyty T, a następnie przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

20 września 2013 zaktualizowane przez: Jeffrey Zonder, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Indukcja odporności komórek macierzystych przeciw szpiczakowi za pomocą infuzji autologicznych aktywowanych komórek T uzbrojonych w dwuswoiste przeciwciało OKT3 x Rituxan (anty-CD3 x anty-CD20) (CD20Bi) (faza I).

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii, a następnie leczonych limfocytów T przed przeszczepem komórek macierzystych zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych, powstrzymując ich podziały lub zabijając je. Po zabiegu komórki macierzyste są pobierane z krwi pacjenta i przechowywane. Chemioterapia w dużych dawkach jest podawana w celu przygotowania szpiku kostnego do przeszczepu komórek macierzystych. Komórki macierzyste są następnie zwracane pacjentowi w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych, które zostały zniszczone przez chemioterapię.

CEL: Ta faza I badania ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszego sposobu podania leczonych komórek T, a następnie przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Zbadanie wykonalności i bezpieczeństwa infuzji aktywowanych limfocytów T uzbrojonych w bispecyficzne przeciwciała anty-CD3 x anty-CD20 (CD20Bi-AATC) przed mobilizacją i pobraniem komórek macierzystych do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Wtórny

  • Zbadanie zmian funkcjonalnych w populacjach komórek odpornościowych w wyniku immunoterapii w celu przetestowania hipotezy, że CD20Bi-AATC może indukować efekt antyklonogennych komórek prekursorowych szpiczaka (CMPC), mierzony cytotoksycznością; poziomy cytokin w surowicy; oraz miana przeciwciał w surowicy przeciwko komórkom szpiczaka przed immunoterapią, po immunoterapii oraz po chemioterapii w dużych dawkach i autologicznym PBSCT.
  • Zbadanie, czy infuzja CD20Bi-AATC zmniejsza odsetek komórek plazmatycznych z fenotypem CD20+ CMPC w szpiku kostnym pacjentów, co oceniono za pomocą wielobarwnej cytometrii przepływowej przed i po immunoterapii.
  • Ocena odsetka testów tworzenia kolonii szpiku kostnego przed chemioterapią indukcyjną lub ratunkową, przed immunoterapią i po immunoterapii w celu ustalenia, czy infuzja poważnie wpływa na populacje progenitorowe szpiku kostnego.
  • Zbadanie, czy infuzje CD20Bi-AATC indukują defekt komórek B powodujący niedobór immunoglobulin po autologicznym PBSCT.
  • Do pomiaru niedoboru immunoglobulin po autologicznym PBSCT (np. ilościowe poziomy IgG, IgM i IgA oraz liczba krążących podzbiorów komórek T i B).

ZARYS: Po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej lub ratunkowej pacjenci otrzymują immunoterapię obejmującą ATC IV z uzbrojeniem anty-CD3 x anty-CD20 co tydzień przez 2 tygodnie. Co najmniej 1-3 tygodnie po drugim wlewie pacjenci otrzymują wysokodawkową chemioterapię, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej. Następnie pacjenci poddawani są leukaferezie dla autologicznych komórek T mobilizowanych G-CSF.

Próbki krwi są pobierane okresowo w celu oceny miana przeciwciał w celu przypomnienia sobie antygenów; poziomy IgG, IgM i IgA w surowicy; odsetek krążących komórek B przez fenotypowanie dla CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 i CD38; zdolność jednojądrzastych komórek krwi obwodowej do zabijania linii komórkowych szpiczaka mnogiego lub własnych kriokonserwowanych komórek szpiczaka pacjenta za pomocą testów cytotoksyczności i testów ELISPOT; oraz odpowiedzi ludzkich przeciwciał anty-mysich na mysią IgG2a (OKT3). Pobiera się również biopsje szpiku kostnego w celu analizy fenotypu komórek (CD20+, CD138-, CD27+, CD22 itd.) za pomocą cytometrii przepływowej oraz proporcji komórek plazmatycznych za pomocą cytometrii przepływowej i barwienia hematoksyliną i eozyną.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez okres do 1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie szpiczaka mnogiego

    • Kandydat do wysokodawkowej chemioterapii i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Brak wyraźnych dowodów morfologicznych mielodysplazji na szpiku kostnym przed leczeniem

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności ECOG (PS) 0-2 lub Karnofsky PS 70-100%
  • ANC > 500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
  • AspAT i ALT ≤ 3 razy górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF ≥ 45%
  • Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc ≥ 50%
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak niekontrolowanych infekcji lub innych poważnych problemów medycznych, takich jak dysfunkcja nadnerczy
  • Żaden inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), który wymaga chemioterapii mielosupresyjnej lub radioterapii
  • Brak zakażenia wirusem HIV

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Dozwolona indukcja chemioterapii talidomidem lub lenalidomidem z deksametazonem
  • Brak wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych
  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia (w tym jeden, podczas którego pacjenci poddawani są leukaferezie w celu usunięcia limfocytów T)
  • Nie więcej niż 4 kursy lenalidomidu w połączeniu z innymi lekami lub jako pojedynczy lek w okresie 1 roku
  • Żadna inna jednoczesna immunoterapia, radioterapia, chemioterapia lub terapia przeciwszpiczakowa w czasie wlewu ATC uzbrojonego w anty-CD3 x anty-CD20

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T aktywowane uzbrojeniem/immunoterapia
Co najmniej 1-3 tygodnie po drugim wlewie pacjenci otrzymują wysokodawkową chemioterapię, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej. Następnie pacjenci poddawani są leukaferezie dla autologicznych komórek T mobilizowanych G-CSF.
Biologiczny: aktywowane limfocyty T uzbrojone w bispecyficzne przeciwciała anty-CD3 x anty-CD20
Po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej lub ratunkowej pacjenci otrzymują immunoterapię obejmującą ATC IV z uzbrojeniem anty-CD3 x anty-CD20 co tydzień przez 2 tygodnie.
Procedura: autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Co najmniej 1-3 tygodnie po drugim wlewie pacjenci otrzymują wysokodawkową chemioterapię, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej. Następnie pacjenci poddawani są leukaferezie dla autologicznych komórek T mobilizowanych G-CSF.
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Co najmniej 1-3 tygodnie po drugim wlewie pacjenci otrzymują wysokodawkową chemioterapię, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Toksyczność komórkowa zgodnie z kryteriami NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodnia po chemioterapii
Do 4 tygodnia po chemioterapii
Zdolność do mobilizacji liczby komórek macierzystych wymaganych do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT)
Ramy czasowe: Do 30 dnia po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)
Do 30 dnia po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: W 28 dniu po autologicznym PBSCT
W 28 dniu po autologicznym PBSCT
Zmiany funkcjonalne w populacjach komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Przed immunoterapią (IT), po IT, chemioterapii wysokodawkowej (HDC)/ autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) i infuzji przypominającej
Przed immunoterapią (IT), po IT, chemioterapii wysokodawkowej (HDC)/ autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) i infuzji przypominającej
Ocenić proporcję jednostki erytroidalnej blast-forming (BFU)-E, jednostki tworzącej kolonie-granulocyt-makrofag (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulocyt, erytrocyt, monocyt, megakariocyt) i tworzącej kolonię erytroidalną (CFU-E)
Ramy czasowe: Przed chemioterapią indukcyjną lub ratunkową; Przed i po IT
Aby ustalić, czy infuzje CD20 Bi-AATC w dużym stopniu wpłynęły na populacje progenitorowe szpiku kostnego.
Przed chemioterapią indukcyjną lub ratunkową; Przed i po IT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000646891
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • WSU-2008-106

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj