Células T tratadas seguidas de un trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

OBJETIVOS:

Primario

• Probar la viabilidad y seguridad de la infusión de células T activadas armadas con anticuerpos biespecíficos anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi-AATC) antes de la movilización y recolección de células madre para el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSCT) en pacientes con mieloma múltiple.

Secundario

• Explorar los cambios funcionales en las poblaciones de células inmunitarias como consecuencia de la inmunoterapia para probar la hipótesis de que CD20Bi-AATC puede inducir el efecto de células precursoras de mieloma anticlonógenas (CMPC) medido por citotoxicidad; niveles de citoquinas en suero; y títulos de anticuerpos séricos contra las células de mieloma antes de la inmunoterapia, después de la inmunoterapia y después de la quimioterapia de dosis alta y PBSCT autólogo.
• Explorar si la infusión de CD20Bi-AATC reduce la proporción de células plasmáticas con el fenotipo CD20+ CMPC en la médula ósea de los pacientes según lo evaluado por citometría de flujo multicolor antes y después de la inmunoterapia.
• Evaluar la proporción de ensayos de formación de colonias de médula ósea antes de la quimioterapia de inducción o de rescate, antes de la inmunoterapia y después de la inmunoterapia para determinar si la infusión afecta gravemente a las poblaciones progenitoras de la médula ósea.
• Explorar si las infusiones de CD20Bi-AATC inducen un defecto de células B que causa una deficiencia de inmunoglobulina después de PBSCT autólogo.
• Para medir la deficiencia de inmunoglobulina después de PBSCT autólogo (p. ej., niveles cuantitativos de IgG, IgM e IgA y número de subconjuntos de células T y B circulantes).

ESQUEMA: Después de completar la quimioterapia de inducción o rescate, los pacientes reciben inmunoterapia que comprende anti-CD3 x anti-CD20-armed ATC IV semanalmente durante 2 semanas. Al menos 1 a 3 semanas después de la segunda infusión, los pacientes reciben quimioterapia de dosis alta y luego se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica. Luego, los pacientes se someten a leucaféresis para células T autólogas movilizadas por G-CSF.

Las muestras de sangre se recolectan periódicamente para evaluar los títulos de anticuerpos para recuperar los antígenos; niveles séricos de IgG, IgM e IgA; la proporción de células B circulantes por fenotipado para CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 y CD38; la capacidad de las células mononucleares de sangre periférica para matar líneas celulares de mieloma múltiple o las propias células de mieloma crioconservadas del paciente mediante ensayos de citotoxicidad y ensayos ELISPOT; y respuestas de anticuerpos humanos anti-ratón a IgG2a murina (OKT3). También se recogen biopsias de médula ósea para analizar el fenotipo de las células (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, etc.) mediante citometría de flujo y la proporción de células plasmáticas mediante citometría de flujo y tinción con hematoxilina y eosina.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 1 año.