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Behandelte T-Zellen gefolgt von einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

20. September 2013 aktualisiert von: Jeffrey Zonder, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Induktion der Anti-Myelom-Stammzellen-Immunität durch Infusionen autologer aktivierter T-Zellen, die mit OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) bispezifischem Antikörper (CD20Bi) bewaffnet sind (Phase I).

BEGRÜNDUNG: Eine Chemotherapie gefolgt von behandelten T-Zellen vor einer Stammzelltransplantation stoppt das Wachstum von Krebszellen, indem sie an der Teilung gehindert oder abgetötet werden. Nach der Behandlung werden Stammzellen aus dem Blut des Patienten gewonnen und eingelagert. Zur Vorbereitung des Knochenmarks auf die Stammzelltransplantation wird eine Hochdosis-Chemotherapie verabreicht. Die Stammzellen werden dann dem Patienten zurückgegeben, um die durch die Chemotherapie zerstörten blutbildenden Zellen zu ersetzen.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und den besten Weg, um behandelte T-Zellen gefolgt von einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom zu verabreichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Es sollte die Durchführbarkeit und Sicherheit der Infusion von bispezifischen Anti-CD3 x Anti-CD20-Antikörper-bewaffneten aktivierten T-Zellen (CD20Bi-AATC) vor der Stammzellmobilisierung und -entnahme für die autologe periphere Blutstammzelltransplantation (PBSCT) bei Patienten mit multiplem Myelom getestet werden.

Sekundär

  • Um funktionelle Veränderungen in Immunzellpopulationen als Folge einer Immuntherapie zu untersuchen, um die Hypothese zu testen, dass CD20Bi-AATC die Wirkung von antiklonogenen Myelom-Vorläuferzellen (CMPC) induzieren kann, gemessen durch Zytotoxizität; Zytokinspiegel im Serum; und Serumantikörpertiter gegen Myelomzellen vor der Immuntherapie, nach der Immuntherapie und nach Hochdosis-Chemotherapie und autologer PBSCT.
  • Es sollte untersucht werden, ob die Infusion von CD20Bi-AATC den Anteil an Plasmazellen mit dem CD20+ CMPC-Phänotyp im Knochenmark der Patienten reduziert, wie durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie vor und nach der Immuntherapie festgestellt wurde.
  • Bestimmung des Anteils von Knochenmark-Kolonie-bildenden Assays vor Induktions- oder Salvage-Chemotherapie, Prä-Immuntherapie und Post-Immuntherapie, um zu bestimmen, ob die Infusion die Knochenmark-Vorläuferpopulationen stark beeinflusst.
  • Es sollte untersucht werden, ob Infusionen von CD20Bi-AATC einen B-Zell-Defekt induzieren, der einen Immunglobulinmangel nach autologer PBSCT verursacht.
  • Zur Messung des Immunglobulinmangels nach autologer PBSCT (z. B. quantitative IgG-, IgM- und IgA-Spiegel und Anzahl zirkulierender T- und B-Zell-Untergruppen).

ÜBERBLICK: Nach Abschluss der Induktions- oder Salvage-Chemotherapie erhalten die Patienten zwei Wochen lang wöchentlich eine Immuntherapie, die anti-CD3 x anti-CD20-bewaffnetes ATC IV umfasst. Mindestens 1-3 Wochen nach der zweiten Infusion erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie und unterziehen sich anschließend einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation. Die Patienten unterziehen sich dann einer Leukapherese für G-CSF-mobilisierte autologe T-Zellen.

Blutproben werden regelmäßig entnommen, um die Antikörpertiter zum Abrufen von Antigenen zu bewerten; IgG-, IgM- und IgA-Spiegel im Serum; der Anteil zirkulierender B-Zellen durch Phänotypisierung für CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 und CD38; die Fähigkeit peripherer mononukleärer Blutzellen, mehrere Myelomzelllinien oder die eigenen kryokonservierten Myelomzellen des Patienten mittels Zytotoxizitätsassays und ELISPOT-Assays abzutöten; und menschliche Anti-Maus-Antikörperantworten auf Maus-IgG2a (OKT3). Knochenmarkbiopsien werden auch entnommen, um den Phänotyp der Zellen (CD20+, CD138-, CD27+, CD22 usw.) mittels Durchflusszytometrie und den Anteil der Plasmazellen mittels Durchflusszytometrie und Hämatoxylin-und-Eosin-Färbung zu analysieren.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu einem Jahr nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose des multiplen Myeloms

    • Kandidat für Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation
  • Kein eindeutiger morphologischer Hinweis auf Myelodysplasie im Knochenmark vor der Behandlung

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 oder Karnofsky-PS 70–100 %
  • ANC > 500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF ≥ 45 %
  • Korrigierte pulmonale Diffusionskapazität ≥ 50 %
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine unkontrollierten Infektionen oder andere schwerwiegende medizinische Probleme wie Nebennierenfunktionsstörungen
  • Keine andere aktive bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von hellem Hautkrebs), die eine myelosuppressive Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
  • Keine HIV-Infektion

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Eine Einleitung während der Chemotherapie mit Thalidomid oder Lenalidomid mit Dexamethason ist erlaubt
  • Keine vorherige Stammzelltransplantation
  • Nicht mehr als 2 vorherige Behandlungsschemata (einschließlich desjenigen, bei dem sich Patienten einer Leukapherese für T-Zellen unterziehen)
  • Nicht mehr als 4 Zyklen Lenalidomid in Kombination mit anderen Wirkstoffen oder als Einzelwirkstoff über einen Zeitraum von 1 Jahr
  • Keine andere gleichzeitige Immuntherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Antimyelomtherapie zum Zeitpunkt der Anti-CD3 x Anti-CD20-bewaffneten ATC-Infusion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Armed-aktivierte T-Zellen/Immuntherapie
Mindestens 1-3 Wochen nach der zweiten Infusion erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie und unterziehen sich anschließend einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation. Die Patienten unterziehen sich dann einer Leukapherese für G-CSF-mobilisierte autologe T-Zellen.
Biologisch: anti-CD3 x anti-CD20 bispezifischer Antikörper-bewaffnete aktivierte T-Zellen
Nach Abschluss der Induktions- oder Salvage-Chemotherapie erhalten die Patienten 2 Wochen lang wöchentlich eine Immuntherapie, die anti-CD3 x anti-CD20-bewaffnetes ATC IV umfasst.
Verfahren: autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Mindestens 1-3 Wochen nach der zweiten Infusion erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie und unterziehen sich anschließend einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation. Die Patienten unterziehen sich dann einer Leukapherese für G-CSF-mobilisierte autologe T-Zellen.
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Mindestens 1-3 Wochen nach der zweiten Infusion erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie und unterziehen sich anschließend einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zellbasierte Toxizität gemäß NCI CTCAE v3.0-Kriterien
Zeitfenster: Bis Woche 4 nach Chemotherapie
Bis Woche 4 nach Chemotherapie
Fähigkeit, die für die autologe periphere Blutstammzelltransplantation (PBSCT) erforderliche Anzahl von Stammzellen zu mobilisieren
Zeitfenster: Bis zum 30. Tag nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT)
Bis zum 30. Tag nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation von Neutrophilen
Zeitfenster: Am Tag 28 nach autologer PBSCT
Am Tag 28 nach autologer PBSCT
Funktionelle Veränderungen in Immunzellpopulationen
Zeitfenster: Vor Immuntherapie (IT), nach IT Hochdosis-Chemotherapie (HDC)/ autologe Stammzelltransplantation (ASCT) und Boost-Infusion
Vor Immuntherapie (IT), nach IT Hochdosis-Chemotherapie (HDC)/ autologe Stammzelltransplantation (ASCT) und Boost-Infusion
Bewerten Sie den Anteil der erythroiden blastenbildenden Einheit (BFU)-E, der koloniebildenden Einheit-Granulozyten-Makrophagen (CFU)-GM, der CFU-GEMM (Granulozyten, Erythrozyten, Monozyten, Megakaryozyten) und der erythroiden Koloniebildung (CFU-E)
Zeitfenster: Vor Induktions- oder Salvage-Chemotherapie; Pre- und Post-IT
Um zu bestimmen, ob Infusionen von CD20 Bi-AATC die Knochenmark-Vorläuferpopulationen stark beeinflussten.
Vor Induktions- oder Salvage-Chemotherapie; Pre- und Post-IT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2013

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000646891
  • P30CA022453 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • WSU-2008-106

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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