Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlade T-celler följt av en stamcellstransplantation vid behandling av patienter med multipelt myelom

20 september 2013 uppdaterad av: Jeffrey Zonder, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Induktion av antimyelomstamcellsimmunitet med infusioner av autologa aktiverade T-celler beväpnade med OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) Bispecifik antikropp (CD20Bi) (Fas I).

MOTIVERING: Att ge kemoterapi följt av behandlade T-celler innan en stamcellstransplantation stoppar tillväxten av cancerceller genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att döda dem. Efter behandlingen samlas stamceller från patientens blod och lagras. Högdos kemoterapi ges för att förbereda benmärgen för stamcellstransplantationen. Stamcellerna återförs sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av kemoterapin.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa sättet att ge behandlade T-celler följt av stamcellstransplantation vid behandling av patienter med multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att testa genomförbarheten och säkerheten för att infundera anti-CD3 x anti-CD20 bispecifika antikroppsarmade aktiverade T-celler (CD20Bi-AATC) före stamcellsmobilisering och insamling för autolog perifert blodstamcellstransplantation (PBSCT) hos patienter med multipelt myelom.

Sekundär

  • Att utforska funktionella förändringar i immuncellspopulationer som en konsekvens av immunterapi för att testa hypotesen att CD20Bi-AATC kan inducera anti-klonogen myelomprekursorcell (CMPC) effekt mätt med cytotoxicitet; serumcytokinnivåer; och serumantikroppstitrar mot myelomceller före immunterapi, efter immunterapi och efter högdos kemoterapi och autolog PBSCT.
  • Att undersöka om infusionen av CD20Bi-AATC minskar andelen plasmaceller med CD20+ CMPC-fenotypen i patienternas benmärg, bedömd med flerfärgsflödescytometri före och efter immunterapi.
  • Att bedöma andelen benmärgskolonibildande analyser före induktion eller räddningskemoterapi, pre-immunoterapi och postimmunoterapi för att avgöra om infusionen kraftigt påverkar benmärgsfaderpopulationerna.
  • Att undersöka om infusioner av CD20Bi-AATC inducerar en B-cellsdefekt som orsakar en immunglobulinbrist efter autolog PBSCT.
  • För att mäta immunglobulinbrist efter autolog PBSCT (t.ex. kvantitativa IgG-, IgM- och IgA-nivåer och antal cirkulerande T- och B-cellsundergrupper).

INFORMATION: Efter avslutad induktion eller räddningskemoterapi får patienterna immunterapi innefattande anti-CD3 x anti-CD20-armad ATC IV varje vecka i 2 veckor. Minst 1-3 veckor efter den andra infusionen får patienterna högdos kemoterapi och genomgår sedan autolog stamcellstransplantation av perifert blod. Patienter genomgår sedan leukaferes för G-CSF-mobiliserade autologa T-celler.

Blodprover tas med jämna mellanrum för att utvärdera antikroppstitrar för att återkalla antigener; serum-IgG-, IgM- och IgA-nivåer; andelen cirkulerande B-celler genom fenotypning för CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 och CD38; förmågan hos perifera mononukleära blodceller att döda multipelmyelomcellinjer eller patientens egna kryokonserverade myelomceller via cytotoxicitetsanalyser och ELISPOT-analyser; och humana anti-mus-antikroppssvar mot murint IgG2a (OKT3). Benmärgsbiopsier samlas också in för att analysera fenotypen av celler (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, etc.) via flödescytometri och andelen plasmaceller via flödescytometri och hematoxylin-och-eosinfärgning.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i upp till 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av multipelt myelom

    • Kandidat för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation
  • Inga säkra morfologiska bevis för myelodysplasi på benmärg för behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS 70-100 %
  • ANC > 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 75 000/mm^3
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST och ALAT ≤ 3 gånger övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF ≥ 45 %
  • Korrigerad lungdiffusionskapacitet ≥ 50 %
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Inga okontrollerade infektioner eller andra allvarliga medicinska problem såsom binjuredysfunktion
  • Ingen annan aktiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer) som kräver myelosuppressiv kemoterapi eller strålbehandling
  • Ingen HIV-infektion

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Induktion av kemoterapi med talidomid eller lenalidomid med dexametason är tillåten
  • Ingen tidigare stamcellstransplantation
  • Högst 2 tidigare behandlingsregimer (inklusive den under vilken patienter genomgår leukaferes för T-celler)
  • Högst 4 kurer med lenalidomid i kombination med andra medel eller som ett enda medel under en 1-årsperiod
  • Ingen annan samtidig immunterapi, strålbehandling, kemoterapi eller antimyelomterapi vid tiden för anti-CD3 x anti-CD20-armad ATC-infusion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Armed-aktiverade T-celler/Immunterapi
Minst 1-3 veckor efter den andra infusionen får patienterna högdos kemoterapi och genomgår sedan autolog stamcellstransplantation av perifert blod. Patienter genomgår sedan leukaferes för G-CSF-mobiliserade autologa T-celler.
Biologisk: anti-CD3 x anti-CD20 bispecifika antikroppar med aktiverade T-celler
Efter avslutad induktion eller räddningskemoterapi får patienterna immunterapi innefattande anti-CD3 x anti-CD20-armad ATC IV varje vecka i 2 veckor.
Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Minst 1-3 veckor efter den andra infusionen får patienterna högdos kemoterapi och genomgår sedan autolog stamcellstransplantation av perifert blod. Patienter genomgår sedan leukaferes för G-CSF-mobiliserade autologa T-celler.
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Minst 1-3 veckor efter den andra infusionen får patienterna högdos kemoterapi och genomgår sedan autolog stamcellstransplantation av perifert blod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Cellbaserad toxicitet enligt NCI CTCAE v3.0 kriterier
Tidsram: Upp till vecka 4 efter kemoterapi
Upp till vecka 4 efter kemoterapi
Förmåga att mobilisera det antal stamceller som krävs för autolog perifer blodstamcellstransplantation (PBSCT)
Tidsram: Dag 30 efter autolog stamcellstransplantation (ASCT)
Dag 30 efter autolog stamcellstransplantation (ASCT)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment av neutrofiler
Tidsram: På dag 28 efter autolog PBSCT
På dag 28 efter autolog PBSCT
Funktionella förändringar i immuncellspopulationer
Tidsram: Före immunterapi (IT), efter IT, högdos kemoterapi (HDC)/autolog stamcellstransplantation (ASCT) och boostinfusion
Före immunterapi (IT), efter IT, högdos kemoterapi (HDC)/autolog stamcellstransplantation (ASCT) och boostinfusion
Bedöm andelen erytroidblastbildande enhet (BFU)-E, kolonibildande enhet-granulocyt-makrofager (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulocyt, erytrocyt, monocyt, megakaryocyt) & erytroidkolonibildande (CFU-E)
Tidsram: Före induktion eller räddningskemoterapi; Pre & post IT
För att avgöra om infusioner av CD20 Bi-AATC kraftigt påverkade benmärgsfaderpopulationerna.
Före induktion eller räddningskemoterapi; Pre & post IT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

14 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 september 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2013

Senast verifierad

1 september 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000646891
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • WSU-2008-106

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera