Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обработанные Т-клетки с последующей трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой

20 сентября 2013 г. обновлено: Jeffrey Zonder, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Индукция иммунитета стволовых клеток против миеломы с помощью инфузий аутологичных активированных Т-клеток, вооруженных биспецифическим антителом OKT3 x Rituxan (анти-CD3 x анти-CD20) (CD20Bi) (фаза I).

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение химиотерапии с последующим введением обработанных Т-клеток перед трансплантацией стволовых клеток останавливает рост раковых клеток, останавливая их деление или убивая их. После лечения стволовые клетки собирают из крови пациента и сохраняют. Химиотерапия в высоких дозах проводится для подготовки костного мозга к трансплантации стволовых клеток. Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией.

ЦЕЛЬ: Это испытание фазы I изучает побочные эффекты и лучший способ введения обработанных Т-клеток с последующей трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Проверить возможность и безопасность инфузии активированных Т-клеток, вооруженных биспецифическими антителами анти-CD3 x анти-CD20 (CD20Bi-AATC), перед мобилизацией и сбором стволовых клеток для аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT) у пациентов с множественной миеломой.

Среднее

  • Изучить функциональные изменения в популяциях иммунных клеток в результате иммунотерапии для проверки гипотезы о том, что CD20Bi-AATC может индуцировать эффект антиклоногенных клеток-предшественников миеломы (CMPC), измеряемый цитотоксичностью; уровни цитокинов в сыворотке; и титры сывороточных антител к клеткам миеломы до иммунотерапии, после иммунотерапии и после высокодозной химиотерапии и аутологичной PBSCT.
  • Изучить, снижает ли инфузия CD20Bi-AATC долю плазматических клеток с фенотипом CD20+ CMPC в костном мозге пациентов по оценке с помощью многоцветной проточной цитометрии до и после иммунотерапии.
  • Оценить пропорцию колониеобразующих анализов костного мозга перед индукционной или спасительной химиотерапией, преиммунотерапией и постиммунотерапией, чтобы определить, оказывает ли инфузия сильное влияние на популяции предшественников костного мозга.
  • Изучить, вызывают ли инфузии CD20Bi-AATC дефект B-клеток, вызывающий дефицит иммуноглобулина после аутологичной PBSCT.
  • Для измерения дефицита иммуноглобулина после аутологичной PBSCT (например, количественные уровни IgG, IgM и IgA и количество циркулирующих субпопуляций Т- и В-клеток).

ПЛАН: После завершения индукционной химиотерапии или химиотерапии спасения пациенты получают иммунотерапию, включающую анти-CD3 x анти-CD20-вооруженный ATC IV еженедельно в течение 2 недель. По крайней мере, через 1-3 недели после второй инфузии пациенты получают высокодозную химиотерапию, а затем проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови. Затем пациентам проводят лейкаферез для выявления аутологичных Т-клеток, мобилизованных Г-КСФ.

Образцы крови берутся периодически для оценки титров антител, чтобы вспомнить антигены; сывороточные уровни IgG, IgM и IgA; доля циркулирующих В-клеток по фенотипу CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 и CD38; способность мононуклеарных клеток периферической крови убивать множественные миеломные клеточные линии или собственные криоконсервированные миеломные клетки пациента с помощью анализов цитотоксичности и анализов ELISPOT; и ответы человеческих антимышиных антител на мышиный IgG2a (OKT3). Также берут биоптаты костного мозга для анализа фенотипа клеток (CD20+, CD138-, CD27+, CD22 и т. д.) с помощью проточной цитометрии и доли плазматических клеток с помощью проточной цитометрии и окрашивания гематоксилином и эозином.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика множественной миеломы

    • Кандидат на высокодозную химиотерапию и трансплантацию аутологичных стволовых клеток
  • Нет определенных морфологических признаков миелодисплазии в костном мозге до лечения.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 или Karnofsky PS 70-100%
  • АНК > 500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • ФВ ЛЖ ≥ 45%
  • Скорректированная диффузионная способность легких ≥ 50%
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие неконтролируемых инфекций или других серьезных медицинских проблем, таких как дисфункция надпочечников.
  • Отсутствие других активных злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи), требующих миелосупрессивной химиотерапии или лучевой терапии.
  • Отсутствие ВИЧ-инфекции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Разрешена индукция химиотерапии талидомидом или леналидомидом с дексаметазоном.
  • Без предварительной трансплантации стволовых клеток
  • Не более 2-х предшествующих схем лечения (включая ту, при которой больным проводят лейкаферез на Т-клетки)
  • Не более 4 курсов леналидомида в комбинации с другими препаратами или в качестве монотерапии в течение 1 года
  • Никакой другой сопутствующей иммунотерапии, лучевой терапии, химиотерапии или антимиеломной терапии во время инфузии анти-CD3 x анти-CD20-вооруженного ATC

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вооруженные активированные Т-клетки/иммунотерапия
По крайней мере, через 1-3 недели после второй инфузии пациенты получают высокодозную химиотерапию, а затем проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови. Затем пациентам проводят лейкаферез для выявления аутологичных Т-клеток, мобилизованных Г-КСФ.
Биологический: активированные Т-клетки, вооруженные биспецифическими антителами анти-CD3 x анти-CD20
После завершения индукционной химиотерапии или химиотерапии спасения пациенты получают иммунотерапию, включающую анти-CD3 x анти-CD20-вооруженный ATC IV еженедельно в течение 2 недель.
Процедура: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
По крайней мере, через 1-3 недели после второй инфузии пациенты получают высокодозную химиотерапию, а затем проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови. Затем пациентам проводят лейкаферез для выявления аутологичных Т-клеток, мобилизованных Г-КСФ.
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
По крайней мере, через 1-3 недели после второй инфузии пациенты получают высокодозную химиотерапию, а затем проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клеточная токсичность в соответствии с критериями NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: До 4-й недели после химиотерапии
До 4-й недели после химиотерапии
Способность мобилизовать количество стволовых клеток, необходимое для аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT)
Временное ограничение: К 30-му дню после трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК)
К 30-му дню после трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: На 28-й день после аутологичной ПБСКТ
На 28-й день после аутологичной ПБСКТ
Функциональные изменения в популяциях иммунных клеток
Временное ограничение: До иммунотерапии (ИТ), после ИТ, высокодозной химиотерапии (ГДХ)/трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК) и бустерной инфузии
До иммунотерапии (ИТ), после ИТ, высокодозной химиотерапии (ГДХ)/трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК) и бустерной инфузии
Оценить долю эритроидных бластобразующих единиц (БОЕ)-Э, колониеобразующих единиц-гранулоцитов-макрофагов (КОЕ)-ГМ, КОЕ-GEMM (гранулоциты, эритроциты, моноциты, мегакариоциты) и эритроидных колониеобразующих единиц (КОЕ-Э)
Временное ограничение: Перед индукционной или спасительной химиотерапией; До и после ИТ
Определить, оказали ли инфузии CD20 Bi-AATC сильное влияние на популяции предшественников костного мозга.
Перед индукционной или спасительной химиотерапией; До и после ИТ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000646891
  • P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
  • WSU-2008-106

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться