Cellule T trattate seguite da un trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

OBIETTIVI:

Primario

• Testare la fattibilità e la sicurezza dell'infusione di cellule T attivate armate con anticorpi bispecifici anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi-AATC) prima della mobilizzazione e della raccolta delle cellule staminali per il trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) in pazienti con mieloma multiplo.

Secondario

• Esplorare i cambiamenti funzionali nelle popolazioni di cellule immunitarie come conseguenza dell'immunoterapia per testare l'ipotesi che CD20Bi-AATC possa indurre l'effetto delle cellule precursori del mieloma anti-clonogenico (CMPC) misurato dalla citotossicità; livelli sierici di citochine; e titoli anticorpali sierici contro le cellule del mieloma prima dell'immunoterapia, dopo l'immunoterapia e dopo chemioterapia ad alte dosi e PBSCT autologo.
• Per esplorare se l'infusione di CD20Bi-AATC riduce la percentuale di plasmacellule con il fenotipo CD20 + CMPC nel midollo osseo dei pazienti come valutato mediante citometria a flusso multicolore prima e dopo l'immunoterapia.
• Per valutare la proporzione di analisi di formazione di colonie nel midollo osseo prima della chemioterapia di induzione o di salvataggio, pre-immunoterapia e post-immunoterapia per determinare se l'infusione influisce in modo grossolano sulle popolazioni progenitrici del midollo osseo.
• Per esplorare se le infusioni di CD20Bi-AATC inducono un difetto delle cellule B causando un deficit di immunoglobuline dopo PBSCT autologo.
• Per misurare il deficit di immunoglobuline dopo PBSCT autologo (ad esempio, livelli quantitativi di IgG, IgM e IgA e numero di sottoinsiemi di cellule T e B circolanti).

SCHEMA: Dopo il completamento della chemioterapia di induzione o di salvataggio, i pazienti ricevono immunoterapia comprendente ATC IV anti-CD3 x anti-CD20 armato settimanalmente per 2 settimane. Almeno 1-3 settimane dopo la seconda infusione, i pazienti ricevono chemioterapia ad alte dosi e quindi vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico. I pazienti vengono quindi sottoposti a leucaferesi per cellule T autologhe mobilizzate con G-CSF.

I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente per valutare i titoli anticorpali per richiamare gli antigeni; livelli sierici di IgG, IgM e IgA; la proporzione di cellule B circolanti mediante fenotipizzazione per CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 e CD38; la capacità delle cellule mononucleate del sangue periferico di uccidere più linee cellulari di mieloma o le cellule di mieloma criopreservate del paziente tramite test di citotossicità e test ELISPOT; e risposte anticorpali umane anti-topo a IgG2a murino (OKT3). Le biopsie del midollo osseo vengono raccolte anche per analizzare il fenotipo delle cellule (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, ecc.) tramite citometria a flusso e la proporzione di plasmacellule tramite citometria a flusso e colorazione con ematossilina ed eosina.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 1 anno.