Käsitellyt T-solut, joita seuraa kantasolusiirto multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa
Myelooman vastaisen kantasoluimmuniteetin induktio autologisten aktivoitujen T-solujen infuusioilla, jotka on varustettu OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) bispesifisellä vasta-aineella (CD20Bi) (vaihe I).
PERUSTELUT: Kemoterapian ja sen jälkeen käsiteltyjen T-solujen antaminen ennen kantasolusiirtoa pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta tai tappamalla ne. Hoidon jälkeen kantasolut kerätään potilaan verestä ja varastoidaan. Suuriannoksinen kemoterapia annetaan luuytimen valmistelemiseksi kantasolusiirtoa varten. Kantasolut palautetaan sitten potilaalle korvaamaan kemoterapian tuhoamat verta muodostavat solut.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta tapaa antaa hoidettuja T-soluja ja sen jälkeen kantasolusiirtoa multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Testaa anti-CD3 x anti-CD20 bispesifisten vasta-ainekäsiteltyjen aktivoitujen T-solujen (CD20Bi-AATC) infusoinnin toteutettavuus ja turvallisuus ennen kantasolujen mobilisointia ja keräämistä autologisen perifeerisen veren kantasolusiirtoa (PBSCT) varten potilailla, joilla on multippeli myelooma.
Toissijainen
- Tutkia toiminnallisia muutoksia immuunisolupopulaatioissa immunoterapian seurauksena sen hypoteesin testaamiseksi, että CD20Bi-AATC voi indusoida antiklonogeenisen myelooman esiastesolun (CMPC) vaikutuksen sytotoksisuudesta mitattuna; seerumin sytokiinitasot; ja seerumin vasta-ainetiitterit myeloomasoluille ennen immunoterapiaa, immunoterapian jälkeen ja suuriannoksisen kemoterapian ja autologisen PBSCT:n jälkeen.
- Selvittää, vähentääkö CD20Bi-AATC:n infuusio CD20+ CMPC -fenotyypin plasmasolujen osuutta potilaiden luuytimessä monivärivirtaussytometrialla arvioituna ennen ja jälkeen immunoterapian.
- Luuydinpesäkkeitä muodostavien määritysten osuuden arvioimiseksi ennen induktio- tai pelastuskemoterapiaa, esi-immunoterapiaa ja immunoterapian jälkeistä hoitoa sen määrittämiseksi, vaikuttaako infuusio vakavasti luuytimen kantapopulaatioihin.
- Selvittää, aiheuttavatko CD20Bi-AATC-infuusiot B-soluvaurion, joka aiheuttaa immunoglobuliinin puutteen autologisen PBSCT:n jälkeen.
- Immunoglobuliinipuutoksen mittaamiseen autologisen PBSCT:n jälkeen (esim. kvantitatiiviset IgG-, IgM- ja IgA-tasot ja kiertävien T- ja B-solujen alaryhmien lukumäärä).
YHTEENVETO: Induktio- tai pelastuskemoterapian päätyttyä potilaat saavat immunoterapiaa, joka sisältää anti-CD3 x anti-CD20-käsitellyn ATC IV:n viikoittain 2 viikon ajan. Vähintään 1-3 viikkoa toisen infuusion jälkeen potilaat saavat suuren annoksen kemoterapiaa ja sitten heille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto. Tämän jälkeen potilaat läpikäyvät leukafereesin G-CSF-mobilisoitujen autologisten T-solujen varalta.
Verinäytteitä kerätään ajoittain vasta-ainetiitterien arvioimiseksi antigeenien palauttamiseksi; seerumin IgG-, IgM- ja IgA-tasot; kiertävien B-solujen osuus CD19:n, CD20:n, CD22:n, CD23:n, CD4:n, CD8:n ja CD38:n fenotyypityksen perusteella; perifeerisen veren mononukleaarisolujen kyky tappaa multippeli myeloomasolulinjoja tai potilaan omia kylmäsäilöttyjä myeloomasoluja sytotoksisuusmäärityksillä ja ELISPOT-määrityksillä; ja ihmisen anti-hiirivasta-ainevasteet hiiren IgG2a:lle (OKT3). Luuydinbiopsiat kerätään myös solujen fenotyypin (CD20+, CD138-, CD27+, CD22 jne.) analysoimiseksi virtaussytometrialla ja plasmasolujen osuuden analysoimiseksi virtaussytometrian ja hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksen avulla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan enintään vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Multippelin myelooman diagnoosi
- Ehdokas suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon
- Ei varmaa morfologista näyttöä myelodysplasiasta esikäsittelyssä luuytimessä
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-2 tai Karnofsky PS 70-100 %
- ANC > 500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm^3
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
- AST ja ALT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- LVEF ≥ 45 %
- Korjattu keuhkodiffuusiokapasiteetti ≥ 50 %
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei hallitsemattomia infektioita tai muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia, kuten lisämunuaisen toimintahäiriötä
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), joka vaatii myelosuppressiivista kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Ei HIV-infektiota
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Kemoterapian induktio talidomidilla tai lenalidomidilla ja deksametasonilla on sallittu
- Ei aikaisempaa kantasolusiirtoa
- Enintään 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa (mukaan lukien se, jonka aikana potilaille tehdään T-solujen leukafereesi)
- Enintään 4 lenalidomidihoitojaksoa yhdessä muiden aineiden kanssa tai yksinään 1 vuoden aikana
- Ei muuta samanaikaista immunoterapiaa, sädehoitoa, kemoterapiaa tai myeloomahoitoa anti-CD3 x anti-CD20 -käsivarsistetun ATC-infuusion aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aseistetut aktivoidut T-solut/immunoterapia
Vähintään 1-3 viikkoa toisen infuusion jälkeen potilaat saavat suuren annoksen kemoterapiaa ja sitten heille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto.
Tämän jälkeen potilaat läpikäyvät leukafereesin G-CSF-mobilisoitujen autologisten T-solujen varalta.
|
Induktio- tai pelastuskemoterapian päätyttyä potilaat saavat immunoterapiaa, joka sisältää anti-CD3 x anti-CD20-käsitellyn ATC IV:n viikoittain 2 viikon ajan.
Vähintään 1-3 viikkoa toisen infuusion jälkeen potilaat saavat suuren annoksen kemoterapiaa ja sitten heille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto.
Tämän jälkeen potilaat läpikäyvät leukafereesin G-CSF-mobilisoitujen autologisten T-solujen varalta.
Vähintään 1-3 viikkoa toisen infuusion jälkeen potilaat saavat suuren annoksen kemoterapiaa ja sitten heille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Solupohjaiset myrkyllisyydet NCI CTCAE v3.0 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti kemoterapian jälkeen
|
Viikolle 4 asti kemoterapian jälkeen
|
|
Kyky mobilisoida autologiseen perifeerisen veren kantasolusiirtoon (PBSCT) tarvittava määrä kantasoluja
Aikaikkuna: Päivään 30 mennessä autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen
|
Päivään 30 mennessä autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: Päivänä 28 autologisen PBSCT:n jälkeen
|
Päivänä 28 autologisen PBSCT:n jälkeen
|
|
|
Toiminnalliset muutokset immuunisolupopulaatioissa
Aikaikkuna: Ennen immunoterapiaa (IT), IT:n jälkeen suuriannoksinen kemoterapia (HDC)/autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja tehosteinfuusio
|
Ennen immunoterapiaa (IT), IT:n jälkeen suuriannoksinen kemoterapia (HDC)/autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja tehosteinfuusio
|
|
|
Arvioi erytroidipesäkkeitä muodostavan yksikön (BFU)-E, pesäkkeitä muodostavan yksikön granulosyytti-makrofagi (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulosyytti, erytrosyytti, monosyytti, megakaryosyytti) ja erytroidipesäkkeitä muodostavan (CFU-E) osuus
Aikaikkuna: Ennen induktio- tai pelastuskemoterapiaa; Ennen ja jälkikäteen IT
|
Sen määrittämiseksi, vaikuttivatko CD20 Bi-AATC:n infuusiot vakavasti luuytimen progenitoripopulaatioihin.
|
Ennen induktio- tai pelastuskemoterapiaa; Ennen ja jälkikäteen IT
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Plasmasytooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Bispesifiset vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000646891
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- WSU-2008-106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .