Behandelde T-cellen gevolgd door een stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom
Inductie van antimyeloomstamcelimmuniteit met infusies van autologe geactiveerde T-cellen gewapend met OKT3 x Rituxan (anti-CD3 x anti-CD20) bispecifiek antilichaam (CD20Bi) (fase I).
RATIONALE: Het geven van chemotherapie gevolgd door behandelde T-cellen vóór een stamceltransplantatie stopt de groei van kankercellen door ze te stoppen met delen of door ze te doden. Na de behandeling worden stamcellen uit het bloed van de patiënt verzameld en opgeslagen. Om het beenmerg voor te bereiden op de stamceltransplantatie wordt een hoge dosis chemotherapie gegeven. De stamcellen worden vervolgens teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die door de chemotherapie zijn vernietigd.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste manier om behandelde T-cellen te geven, gevolgd door stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de haalbaarheid en veiligheid te testen van infusie van anti-CD3 x anti-CD20 bispecifieke antilichaam-bewapende geactiveerde T-cellen (CD20Bi-AATC) vóór stamcelmobilisatie en verzameling voor autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) bij patiënten met multipel myeloom.
Ondergeschikt
- Om functionele veranderingen in immuuncelpopulaties als gevolg van immunotherapie te onderzoeken om de hypothese te testen dat CD20Bi-AATC anti-klonogene myeloomprecursorcel (CMPC) -effecten kan induceren, zoals gemeten door cytotoxiciteit; serumcytokineniveaus; en serumantilichaamtiters tegen myeloomcellen vóór immunotherapie, na immunotherapie en na hooggedoseerde chemotherapie en autologe PBSCT.
- Onderzoeken of de infusie van CD20Bi-AATC het aandeel plasmacellen met het CD20+ CMPC-fenotype in het beenmerg van patiënten vermindert, zoals beoordeeld door meerkleurige flowcytometrie voor en na immunotherapie.
- Om het aandeel van beenmergkolonievormende assays te beoordelen vóór inductie of salvage-chemotherapie, pre-immunotherapie en post-immunotherapie om te bepalen of de infusie de beenmergvoorloperpopulaties ernstig beïnvloedt.
- Onderzoeken of infusies van CD20Bi-AATC een B-celdefect induceren dat een immunoglobulinedeficiëntie veroorzaakt na autologe PBSCT.
- Om immunoglobulinedeficiëntie te meten na autologe PBSCT (bijv. Kwantitatieve IgG-, IgM- en IgA-niveaus en aantal circulerende T- en B-celsubsets).
OVERZICHT: Na voltooiing van inductie- of salvage-chemotherapie ontvangen patiënten gedurende 2 weken wekelijks immunotherapie bestaande uit anti-CD3 x anti-CD20-armed ATC IV. Ten minste 1-3 weken na de tweede infusie krijgen de patiënten hooggedoseerde chemotherapie en ondergaan vervolgens autologe perifere bloedstamceltransplantatie. Patiënten ondergaan vervolgens leukaferese voor G-CSF-gemobiliseerde autologe T-cellen.
Bloedmonsters worden periodiek verzameld om antilichaamtiters te evalueren om antigenen terug te roepen; serum IgG-, IgM- en IgA-spiegels; het aandeel circulerende B-cellen door fenotypering voor CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 en CD38; het vermogen van perifere mononucleaire bloedcellen om multipele myeloomcellijnen of de eigen gecryopreserveerde myeloomcellen van de patiënt te doden via cytotoxiciteitstesten en ELISPOT-testen; en humane anti-muis-antilichaamresponsen op murine IgG2a (OKT3). Beenmergbiopten worden ook verzameld om het fenotype van cellen (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, enz.) te analyseren via flowcytometrie en het aandeel plasmacellen via flowcytometrie en kleuring met hematoxyline en eosine.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 1 jaar gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van multipel myeloom
- Kandidaat voor hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie
- Geen definitief morfologisch bewijs van myelodysplasie op beenmerg vóór behandeling
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 of Karnofsky PS 70-100%
- ANC > 500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
- Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
- ASAT en ALAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal
- Creatinine ≤ 2,0 mg/dL
- LVEF ≥ 45%
- Gecorrigeerde pulmonale diffusiecapaciteit ≥ 50%
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen ongecontroleerde infecties of andere ernstige medische problemen zoals bijnierdisfunctie
- Geen andere actieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker) waarvoor myelosuppressieve chemotherapie of radiotherapie nodig is
- Geen hiv-infectie
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Inductie tijdens chemotherapie met thalidomide of lenalidomide met dexamethason is toegestaan
- Geen eerdere stamceltransplantatie
- Niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes (inclusief die waarbij patiënten leukaferese voor T-cellen ondergaan)
- Niet meer dan 4 kuren lenalidomide in combinatie met andere middelen of als monotherapie gedurende een periode van 1 jaar
- Geen andere gelijktijdige immunotherapie, radiotherapie, chemotherapie of antimyeloomtherapie op het moment van de anti-CD3 x anti-CD20-gewapende ATC-infusie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gewapend geactiveerde T-cellen/immunotherapie
Ten minste 1-3 weken na de tweede infusie krijgen de patiënten hooggedoseerde chemotherapie en ondergaan vervolgens autologe perifere bloedstamceltransplantatie.
Patiënten ondergaan vervolgens leukaferese voor G-CSF-gemobiliseerde autologe T-cellen.
|
Na voltooiing van de inductie- of salvage-chemotherapie krijgen patiënten gedurende 2 weken wekelijks immunotherapie bestaande uit anti-CD3 x anti-CD20-armed ATC IV.
Ten minste 1-3 weken na de tweede infusie krijgen de patiënten hooggedoseerde chemotherapie en ondergaan vervolgens autologe perifere bloedstamceltransplantatie.
Patiënten ondergaan vervolgens leukaferese voor G-CSF-gemobiliseerde autologe T-cellen.
Ten minste 1-3 weken na de tweede infusie krijgen de patiënten hooggedoseerde chemotherapie en ondergaan vervolgens autologe perifere bloedstamceltransplantatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Op cellen gebaseerde toxiciteiten volgens NCI CTCAE v3.0-criteria
Tijdsspanne: Tot week 4 na chemotherapie
|
Tot week 4 na chemotherapie
|
|
Mogelijkheid om het aantal stamcellen te mobiliseren dat nodig is voor autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT)
Tijdsspanne: Op dag 30 na autologe stamceltransplantatie (ASCT)
|
Op dag 30 na autologe stamceltransplantatie (ASCT)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Engraftment van neutrofielen
Tijdsspanne: Op dag 28 na autologe PBSCT
|
Op dag 28 na autologe PBSCT
|
|
|
Functionele veranderingen in immuuncelpopulaties
Tijdsspanne: Voorafgaand aan immunotherapie (IT), na IT, hoge dosis chemotherapie (HDC) / autologe stamceltransplantatie (ASCT) en boost-infusie
|
Voorafgaand aan immunotherapie (IT), na IT, hoge dosis chemotherapie (HDC) / autologe stamceltransplantatie (ASCT) en boost-infusie
|
|
|
Beoordeel aandeel erytroïde blastvormende eenheid (BFU)-E, kolonievormende eenheid-granulocyt-macrofaag (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulocyt, erytrocyt, monocyt, megakaryocyt) & erytroïde kolonievormend (CFU-E)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan inductie- of salvage-chemotherapie; Pre & post-IT
|
Om te bepalen of infusies van CD20 Bi-AATC een grote invloed hadden op de beenmergvoorloperpopulaties.
|
Voorafgaand aan inductie- of salvage-chemotherapie; Pre & post-IT
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Plasmacytoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Antilichamen, bispecifiek
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000646891
- P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- WSU-2008-106
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .