Células T tratadas seguidas por um transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo
Indução de Imunidade de Células Tronco Anti-Mieloma com Infusões de Células T Ativadas Autólogas Armadas com OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) Anticorpo Biespecífico (CD20Bi) (Fase I).
JUSTIFICATIVA: A administração de quimioterapia seguida de células T tratadas antes de um transplante de células-tronco interrompe o crescimento das células cancerígenas, impedindo-as de se dividir ou matando-as. Após o tratamento, as células-tronco são coletadas do sangue do paciente e armazenadas. A quimioterapia de alta dose é administrada para preparar a medula óssea para o transplante de células-tronco. As células-tronco são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia.
OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor maneira de administrar células T tratadas seguidas de transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Testar a viabilidade e a segurança da infusão de células T ativadas com anticorpos biespecíficos anti-CD3 x anti-CD20 (CD20Bi-AATC) antes da mobilização e coleta de células-tronco para transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) em pacientes com mieloma múltiplo.
Secundário
- Explorar as alterações funcionais nas populações de células imunes como consequência da imunoterapia para testar a hipótese de que o CD20Bi-AATC pode induzir o efeito anticlonogênico das células precursoras do mieloma (CMPC), conforme medido pela citotoxicidade; níveis séricos de citocinas; e títulos de anticorpos séricos para células de mieloma pré-imunoterapia, após imunoterapia e após quimioterapia de alta dose e PBSCT autólogo.
- Explorar se a infusão de CD20Bi-AATC reduz a proporção de células plasmáticas com o fenótipo CD20+ CMPC na medula óssea dos pacientes, conforme avaliado por citometria de fluxo multicor antes e depois da imunoterapia.
- Avaliar a proporção de ensaios de formação de colônias de medula óssea antes da indução ou quimioterapia de resgate, pré-imunoterapia e pós-imunoterapia para determinar se a infusão afeta grosseiramente as populações progenitoras da medula óssea.
- Explorar se as infusões de CD20Bi-AATC induzem um defeito nas células B causando uma deficiência de imunoglobulina após PBSCT autólogo.
- Para medir a deficiência de imunoglobulina após PBSCT autólogo (por exemplo, níveis quantitativos de IgG, IgM e IgA e número de subconjuntos de células T e B circulantes).
ESBOÇO: Após a conclusão da quimioterapia de indução ou resgate, os pacientes recebem imunoterapia compreendendo ATC IV armado com anti-CD3 x anti-CD20 semanalmente por 2 semanas. Pelo menos 1-3 semanas após a segunda infusão, os pacientes recebem altas doses de quimioterapia e, em seguida, são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico. Os pacientes então sofrem leucaférese para células T autólogas mobilizadas por G-CSF.
Amostras de sangue são coletadas periodicamente para avaliar os títulos de anticorpos para recordar os antígenos; níveis séricos de IgG, IgM e IgA; a proporção de células B circulantes por fenotipagem para CD19, CD20, CD22, CD23, CD4, CD8 e CD38; a capacidade das células mononucleares do sangue periférico de matar linhas celulares de mieloma múltiplo ou as próprias células de mieloma criopreservadas do paciente por meio de ensaios de citotoxicidade e ensaios ELISPOT; e respostas de anticorpo humano anti-rato para IgG2a murina (OKT3). Biópsias de medula óssea também são coletadas para analisar o fenótipo das células (CD20+, CD138-, CD27+, CD22, etc.) por citometria de fluxo e a proporção de células plasmáticas por citometria de fluxo e coloração com hematoxilina e eosina.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de mieloma múltiplo
- Candidato a quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco
- Nenhuma evidência morfológica definitiva de mielodisplasia na medula óssea pré-tratamento
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 ou Karnofsky PS 70-100%
- ANC > 500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
- Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
- AST e ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- FEVE ≥ 45%
- Capacidade de difusão pulmonar corrigida ≥ 50%
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem infecções descontroladas ou outros problemas médicos graves, como disfunção adrenal
- Nenhuma outra malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que requeira quimioterapia ou radioterapia mielossupressora
- Sem infecção por HIV
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- A indução durante a quimioterapia com talidomida ou lenalidomida com dexametasona é permitida
- Sem transplante prévio de células-tronco
- Não mais do que 2 esquemas de tratamento anteriores (incluindo aquele durante o qual os pacientes são submetidos a leucaférese para células T)
- Não mais de 4 ciclos de lenalidomida em combinação com outros agentes ou como agente único durante um período de 1 ano
- Nenhuma outra imunoterapia, radioterapia, quimioterapia ou terapia anti-mieloma concomitante no momento da infusão de ATC armado com anti-CD3 x anti-CD20
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T ativadas por armas/Imunoterapia
Pelo menos 1-3 semanas após a segunda infusão, os pacientes recebem altas doses de quimioterapia e, em seguida, são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.
Os pacientes então sofrem leucaférese para células T autólogas mobilizadas por G-CSF.
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Após a conclusão da quimioterapia de indução ou de resgate, os pacientes recebem imunoterapia compreendendo ATC IV armado com anti-CD3 x anti-CD20 semanalmente por 2 semanas.
Pelo menos 1-3 semanas após a segunda infusão, os pacientes recebem altas doses de quimioterapia e, em seguida, são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.
Os pacientes então sofrem leucaférese para células T autólogas mobilizadas por G-CSF.
Pelo menos 1-3 semanas após a segunda infusão, os pacientes recebem altas doses de quimioterapia e, em seguida, são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidades baseadas em células de acordo com os critérios NCI CTCAE v3.0
Prazo: Até a 4ª semana após a quimioterapia
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Até a 4ª semana após a quimioterapia
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Capacidade de mobilizar o número de células-tronco necessárias para o transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSCT)
Prazo: No dia 30 após o transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
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No dia 30 após o transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Enxerto de neutrófilos
Prazo: No dia 28 após PBSCT autólogo
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No dia 28 após PBSCT autólogo
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Alterações funcionais em populações de células imunes
Prazo: Antes da imunoterapia (IT), após IT, quimioterapia de alta dose (HDC)/transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e infusão de reforço
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Antes da imunoterapia (IT), após IT, quimioterapia de alta dose (HDC)/transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e infusão de reforço
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Avalie a proporção de unidade formadora de blastos eritróides (BFU)-E, unidade formadora de colônias-granulócitos-macrófagos (CFU)-GM, CFU-GEMM (granulócitos, eritrócitos, monócitos, megacariócitos) e formadores de colônias eritróides (CFU-E)
Prazo: Antes da indução ou quimioterapia de resgate; Pré e pós TI
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Determinar se as infusões de CD20 Bi-AATC afetaram grosseiramente as populações progenitoras da medula óssea.
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Antes da indução ou quimioterapia de resgate; Pré e pós TI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey A. Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Plasmocitoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Anticorpos Biespecíficos
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000646891
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- WSU-2008-106
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