臨床的特徴と治療に対する反応の予測因子に関する肥満低換気症候群研究

仮説：

OHS の患者は、臨床的、機能的、および代謝データに基づいて特徴付けられ、関連する呼吸器疾患のない肥満患者と区別される場合があります。

OHS と OSAHS の間には密接な関係があります。 治療への影響があるため、この関係をより正確に定義することが重要です。

OHS の治療に最適な換気方法については、コンセンサスがありません。 OSAHS と OHS の間の関連の場合、国際コンセンサスは、経験的データに基づいて CPAP の最初の使用を提案しています。 この治療に反応しない患者のグループがあり、この好ましくない反応は事前に予測できると考えています。

目的:

• 肥満低換気症候群 (OHS) 患者の臨床的、機能的、代謝的特徴を評価すること。
• OHS と閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群 (OSAHS) との関係の頻度と特徴を説明する。
• OHSおよび関連OSAHS患者におけるCPAPによる治療に対する反応の予測因子を研究すること。

方法論研究の設定: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau の呼吸器および内分泌学サービス。 入院病棟、睡眠クリニック、肺機能検査室。

患者: 従来の入院病棟、準救命救急病棟、内分泌クリニック、呼吸器クリニック、および/または睡眠クリニックの患者で、以下の基準を満たす患者:

• 肥満度Ⅰ～Ⅲ（体格指数、BMI＞30kg/m2）
• 安定した昼間の PCO2 >45 mmHg。
• 年齢 < 75 歳
• 他の実質、呼吸器または神経筋疾患、低換気に付随して発生する可能性のある胸壁の疾患がないこと。
• 除外基準の欠如。

除外基準:

• -臨床アンケートの管理を妨げる認知障害。
• 重大な合併症。
• -強制スパイロメトリーでFEV1 / FVC比<65％。

対照群：

並行して、2 つの対照グループが調査されます。

• 年齢、性別、BMI がほぼ同じ肥満患者のグループ。 pCO2 < 45 mmHg であり、夜間のパルスオキシメトリーおよび特定の臨床アンケートが OSAHS を示唆していない場合、被験者は含まれます。
• 上記と同じ特徴を持つ肥満患者のグループですが、睡眠ポリグラフまたはポリグラフ検査によって OSAHS と診断されています。

研究変数:

• 人体測定データおよび社会人口統計データ: 年齢、性別、体重、身長、BMI、胴囲 (腸骨稜より上)、首の直径。 肥満の発症年齢と肥満期間の長さ。
• 一般的な臨床質問票：家族歴、急性呼吸不全のエピソードの病歴、心血管危険因子および併存疾患。
• 眠気の程度の主観的評価: エプワース スケールを使用して分析 (MW Johns, Sleep 1991, 14;540)。
• アメリカ胸部学会の定義による眠気の程度：なし、軽度、中等度、重度の4段階に分類。
• 呼吸機能の研究:
• 強制スパイロメトリーとインスパイロメトリー。 SEPAR (Roca et al. レスピアメッド。 1998 年 3 月;92(3):401-7。
• 静的肺容量。 SEPAR (Roca et al. Respir Med 1998 Mar;92(3):454-60.
• 安静時の動脈ガス。 最大呼吸圧 (PIMAX、PEMAX): Morales P. et al (Arch de Bronconeumol 1998; 34: 142-151) によって記述された方法を使用
• 従来の睡眠ポリグラフ (PSG)。 PSGは、Siesta、Compumedics機器を使用して一晩中実行され、脳波、眼電図、顎の筋肉の筋電図、パルスオキシメトリーによるヘモグロビン飽和度、サーミスターによる口鼻血流、胸部および腹部の動き、心電図の2つのチャネルを記録します。前脛骨筋電図と体位。 睡眠ステージングは​​、Rechschaffen & Kales の古典的な基準に従って手動で行われます。 最小記録時間は 6 時間で、最小睡眠時間の合計は 3 時間です。

無呼吸の定義: 少なくとも 10 秒間流れがないこと。 定義 de hypopnea: 脱飽和 (急速な回復を伴う飽和の顕著な低下) および/または一時的な覚醒または覚醒 (ASDA 基準に従って定義: Sleep, 1992; 15: 173-184)。 低換気の定義: 呼吸イベントのエピソードが先行しない長期の動脈飽和度低下。

次のデータが記録されます: 1 時間あたりの無呼吸/低呼吸エピソードの数 (IAH)、無呼吸および/または低呼吸の時間の割合、1 時間あたりの覚醒回数、睡眠効率 (総睡眠時間 / 記録の長さ)、時間の割合フェーズ 1、2、3-4 および REM では、初期飽和、平均飽和、最小飽和、飽和が 90% 未満の時間 (CT90)。

• 血清中のレプチンレベルのラジオイムノアッセイ測定、ベースラインインスリン血症の測定、TSHの測定、脂質研究（トリグリセリド、コレステロール（総コレステロール、HDL、VDL、LDL、Apo-B）
• CPAP の最適レベルの調整: 2 回目の従来のポリソムノグラフィ検査の後、従来のポリソムノグラフィで IAH > 15 を示す患者の CPAP の最適レベルが調整されます。
• CPAP/VNI 治療の遵守と副作用に関するアンケート。

手順：

第 1 段階: セミクリティカル ユニット、従来の病棟、呼吸器科の外来サービス、および睡眠クリニックの入室要件を満たすすべての患者が対象となります。 急性期に募集された患者は、組み入れ前のグループに入れられ、状態が6週間安定したら、研究に完全に組み入れられます。

上記の除外基準を示さない肥満対照患者(BMI>30kg/m2およびpCO2が45mmHg未満)のサンプルを募集する。

募集期間: 募集期間の開始時に、患者は研究の性質について知らされ、参加するための書面による同意を与えるよう求められます。 次に、研究変数に関するデータがコンパイルされます: 人体計測および社会人口学的データ、一般的および特定の臨床アンケート、眠気の程度、呼吸機能の研究、レプチン、ベースラインのインスリン血症、および従来の睡眠ポリグラフィー。

対照患者では、OSAHSまたは低換気を示唆する臨床症状を示す場合、および/または夜間外来オキシメトリーでCT 90が1%を超える場合に、睡眠ポリグラフ検査が行われます(L. ヘルナンデス・プラザ 他 Eur Resp J 1996; 9:74S)。

第 2 段階: 睡眠ポリグラフ研究の後、2 つの集団グループが定義されます。

グループ 2: OHS および OSAHS の患者: OSAHS に関連する低換気を示唆する睡眠ポリグラフ検査: IAH>15、閉塞性イベントが優勢 (>50%)。

グループ 1 の患者 (OHS 患者) は、自発/時限モード (RF 12) の BIPAP 人工呼吸器と鼻マスクを使用して、NIV 治療を開始します。 人工呼吸器のパラメーターは、昼寝中に調整されます。患者の許容範囲に応じて、呼気圧 (EPAP) は少なくとも 4 cm H2O、吸気圧は 10 ～ 20 cm H2O になります。 93～95%の継続的な飽和が得られるまで酸素を加え、起床時にガスサンプルを採取します。

グループ2の患者では、CPAP滴定研究が実施されます。 圧力は、新しい睡眠ポリグラフ検査に基づいて調整されます。 最適な圧力が確立されると、夜間のパルスオキシメトリーが実行され、起床時に動脈ガスが評価されます。

以下の場合、治療反応は不十分であると見なされ、滴定の夜に CPAP 治療が中止されます。

• 患者の治療に対する耐性が低い。
• 閉塞性イベントおよび/または低換気エピソードの修正はありません。

この場合、グループ 1 で説明した手順に従って、NIV 治療が開始されます。

ファローアップ：

T1：CPAP/VNI治療開始から1ヶ月後。 患者には、臨床症状、コンプライアンスおよび治療の副作用、身体検査、および安静時の動脈ガスを評価するアンケートが実施されます。

T3: 3 か月後、睡眠ポリグラフ検査を除いて、検査開始時と同じ測定が行われます。 それにもかかわらず、割り当てられた治療法を使用して、パルスオキシメトリーと動脈ガスが起床時に実行されます。

治療の変更を必要とするフォローアップ中に臨床的またはガス測定学的悪化を示すすべての患者は除外されます。

統計分析：

最初に、患者群と対照群で記録された変数に対して単変量解析が実行されます。 カテゴリ変数の結果はパーセンテージで表され、連続変数の結果は平均 + 標準偏差として、分布の形式に応じて中央値または範囲として表されます。 グループは、必要に応じて、カイ 2 乗テキストまたは手段の比較によって比較されます。 続いて、高炭酸ガス血症の存在の予測モデルを決定するために、関係が見出され、臨床的に重要であると考えられる変数が、多変量ロジスティック回帰モデルに含まれます。

研究の第 2 段階では、12 週間にわたって、変数のベースライン スコアと最終スコアが、最も適切な統計テストを使用して比較されます。 p 値 < 0.05 は有意と見なされます。

さまざまな変数と OSAHS の存在との関係を評価するために、同じ分析が行われます。