Liikalihavuus-hypoventilaatio-oireyhtymä Tutkimus kliinisistä ominaisuuksista ja hoitovasteen ennakoivista tekijöistä

HYPOTEESI:

OHS-potilaat voidaan karakterisoida ja erottaa liikalihavista potilaista, joihin ei liity hengityspatologiaa kliinisen, toiminnallisen ja metabolisen tiedon perusteella.

OHS:n ja OSAHS:n välillä on läheinen yhteys. On tärkeää määritellä tämä suhde tarkemmin, koska sillä on vaikutuksia terapiaan.

Ei ole yksimielisyyttä parhaasta hengitysmenetelmästä työterveys- ja työterveystautien hoitoon. Jos OSAHS:n ja OHS:n välillä on yhteys, kansainvälinen konsensus ehdottaa CPAP:n ensimmäistä käyttöä empiiristen tietojen perusteella. Uskomme, että on olemassa ryhmä potilaita, jotka eivät reagoi tähän hoitoon ja että tämä epäsuotuisa vaste voidaan ennakoida etukäteen.

TAVOITTEET:

• Arvioida liikalihavuuden hypoventilaatio-oireyhtymää (OHS) sairastavan potilaan kliinisiä, toiminnallisia ja metabolisia ominaisuuksia.
• Kuvaa OHS:n ja obstruktiivisen uniapnean hypopneaoireyhtymän (OSAHS) välisen suhteen esiintymistiheyttä ja ominaisuuksia.
• Tutkia CPAP-hoidon vasteen ennustavia tekijöitä potilailla, joilla on OHS ja siihen liittyvä OSAHS.

MENETELMÄKOHTEET: Pneumologian ja endokrinologian palvelut Hospital de la Santa Creu i Sant Paussa. Sairaalaosasto, uniklinikka ja keuhkotoimintojen laboratorio.

POTILAAT: Potilaat tavanomaisesta sairaalahoitoyksiköstä, puolikriittisestä hoitoyksiköstä, endokrinologiasta, pneumologiasta ja/tai uniklinikasta, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

• Lihavuusaste I-III (painoindeksi, BMI >30 kg/m2)
• Stabiili päiväsaikaan PCO2 >45 mmHg.
• Ikä < 75 vuotta
• Muiden parenkymaalisten, hengitysteiden tai hermo-lihassairauksien puuttuminen, rintakehän sairaudet, joita voi esiintyä hypoventilaatiossa.
• Poissulkemiskriteerien puuttuminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kognitiiviset häiriöt, jotka häiritsevät kliinisten kyselylomakkeiden antamista.
• Vakava liitännäissairaus.
• FEV1/FVC-suhde < 65 % pakotetussa spirometriassa.

OHJAUSRYHMÄ:

Samanaikaisesti tutkitaan kahta kontrolliryhmää:

• Ryhmä lihavia potilaita, joilla on samanlainen ikä, sukupuoli ja BMI. Koehenkilöt otetaan mukaan, jos heidän pCO2-arvonsa < 45 mmHg ja jos yöllinen pulssioksimetria ja spesifinen kliininen kyselylomake eivät viittaa OSAHS:ään.
• Ryhmä liikalihavia potilaita, joilla on samat ominaisuudet kuin edellä, mutta joilla on OSAHS-diagnoosi polysomnografi- tai polygrafitutkimuksella.

TUTKIMUSMUUTTUJAT:

• Antropometriset ja sosiodemografiset tiedot: ikä, sukupuoli, paino, pituus, BMI, vyötärön ympärysmitta (suoliluun harjanteen yläpuolella), kaulan halkaisija. Lihavuuden alkamisikä ja liikalihavuusjakson pituus.
• Yleinen kliininen kyselylomake: sukuhistoria, akuutti hengitysvajaus, sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät ja samanaikainen sairaus.
• Uneliaisuusasteen subjektiivinen arviointi: analysoitu käyttäen Epworth-asteikkoa (MW Johns, Sleep 1991, 14; 540).
• Uneliaisuuden aste American Thoracic Societyn määritelmän mukaan: luokitus neljään luokkaan: poissaolo, lievä, kohtalainen ja vakava.
• Hengitystoiminnan tutkimus:
• Pakotettu spirometria ja inspirometria. Suurin F/V-silmukka suoritettu datapir 500 spirometrillä (SIBEL, Barcelona) SEPARin normien ja viitearvojen mukaisesti (Roca et al. Respir Med. 1998 maaliskuu;92(3):401-7.
• Staattiset keuhkojen tilavuudet. Mitattu SEPARin normien ja viitearvojen mukaisesti (Roca et al. Respir Med 1998 maaliskuu; 92(3):454-60.
• Valtimokaasut levossa. Maksimihengityspaineet (PIMAX, PEMAX): käyttämällä menetelmää, jonka ovat kuvanneet Morales P. et al (Arch de Bronconeumol 1998; 34: 142-151)
• Perinteinen polysomnografia (PSG). PSG:tä suoritetaan koko yön ajan Siestan, Compumedicsin laitteilla, tallentamalla kaksi kanavaa sähköaivotutkimuksesta, elektrookulogrammi, leukalihasten elektromyogrammi, hemoglobiini saturaatio pulssioksimetrialla, suu-nenävirtaus termistorin avulla, rintakehän ja vatsan liikkeet, elektrokardiogrammi, sääriluun etuosan elektromyogrammi ja kehon asento. Univaiheistus on manuaalinen Rechschaffen & Kalesin klassisten kriteerien mukaisesti. Vähimmäistallennusaika on 6 tuntia ja minimiunen kokonaisaika 3 tuntia.

Apnean määritelmä: virtauksen puuttuminen vähintään 10 sekuntia. Määritelmä de hypopnea: mikä tahansa virtauksen väheneminen vähintään 10 sekuntia, johon liittyy desaturaatio (huomattava kyllästymisen lasku ja nopea palautuminen) ja/tai ohimenevä herääminen tai kiihottuminen (määritelty ASDA-kriteerien mukaan: Sleep, 1992; 15: 173-184). Hypoventilaation määritelmä: Pitkät valtimoiden desaturaatiojaksot, joita ei edeltä hengitystapahtumien jaksot.

Seuraavat tiedot tallennetaan: apnea-/hypopneajaksojen lukumäärä tunnissa (IAH), apnean ja/tai hypopnean ajan prosenttiosuus, kiihotusten lukumäärä tunnissa, unen tehokkuus (kokonaisuniaika / tallennuksen pituus), prosenttiosuus ajasta vaiheissa 1, 2, 3-4 ja REM, alkusaturaatio, keskimääräinen saturaatio, minimaalinen saturaatio, aika saturaatiolla alle 90 % (CT90).

• Radioimmunomääritys seerumin leptiinitason määritys, perusinsulinemian määritys, TSH:n määritys, lipiditutkimus (triglyseridit, kolesteroli (kokonaiskolesteroli, HDL, VDL, LDL, Apo-B)
• CPAP:n optimaalisen tason säätäminen: Toisen tavanomaisen polysomnografiatutkimuksen jälkeen optimaalinen CPAP-taso säädetään potilaille, joilla on IAH >15 tavanomaisessa polysomnografiassa.
• Kyselylomake CPAP/VNI-hoidon noudattamisesta ja sen sivuvaikutuksista.

MENETTELY:

Ensimmäinen vaihe: Mukaan otetaan kaikki sisäänpääsyvaatimukset täyttävät potilaat puolikriittisestä yksiköstä, konventionaalisesta osastosta, pneumologian poliklinikalta ja Uniklinikalta. Akuutissa vaiheessa rekrytoidut potilaat sijoitetaan esiinkluusioryhmään, ja heidät otetaan lopullisesti mukaan tutkimukseen, kun heidän tilansa on pysynyt vakaana 6 viikkoa.

Otos liikalihavista kontrollipotilaista (BMI > 30 kg/m2 ja pCO2 alle 45 mmHg), jotka eivät täytä edellä kuvattuja poissulkemiskriteerejä, rekrytoidaan.

REKRYTOINTIAIKA: Rekrytointijakson alussa potilaille tiedotetaan tutkimuksen luonteesta ja heiltä pyydetään kirjallinen suostumus osallistumiseen. Sitten kootaan tiedot tutkimusmuuttujista: antropometriset ja sosiodemografiset tiedot, yleinen ja spesifinen kliininen kyselylomake, uneliaisuusaste, hengitystoiminnan tutkimus, leptiini, perusinsuliinikemia ja perinteinen polysomnografia.

Kontrollipotilaille tehdään polysomnografia, jos heillä on kliinisiä oireita, jotka viittaavat OSAHS:ään tai hypoventilaatioon ja/tai CT 90 > 1 % yön ambulatorisessa oksimetriassa (L. Hernandez Plaza et ai. Eur Resp J 1996; 9:74S).

Toinen vaihe: Polysomnografisen tutkimuksen jälkeen määritellään kaksi väestöryhmää: Ryhmä 1: OHS-potilaat: polysomnografinen tutkimus, joka viittaa hypoventilaatioon ilman siihen liittyvää OSAHS:ää.

Ryhmä 2: Potilaat, joilla on OHS ja OSAHS: polysomnografinen tutkimus, joka viittaa OSAHS:ään liittyvään hypoventilaatioon: IAH > 15, ja obstruktiiviset tapahtumat (> 50 %).

Ryhmän 1 potilaat (potilaat, joilla on OHS) aloittavat NIV-hoidon käyttämällä BIPAP-hengityslaitetta Spont/timed-tilassa (RF 12) ja nenänaamareita. Hengityssuojaimen parametreja säädetään päiväunien aikana; uloshengityspaine (EPAP) on vähintään 4 cm H2O ja sisäänhengityspaine 10-20 cm H2O riippuen potilaan sietokyvystä. Happea lisätään, kunnes saavutetaan jatkuva 93-95 %:n kyllästyminen, ja kaasunäyte otetaan heräämisen jälkeen.

Ryhmän 2 potilaille suoritetaan CPAP-titraustutkimus. Painetta säädetään uuden polysomnografisen tutkimuksen perusteella. Kun optimaalinen paine on määritetty, suoritetaan yöllinen pulssioksimetria ja valtimokaasut arvioidaan heräämisen yhteydessä.

Hoitovasteen katsotaan olevan riittämätön ja CPAP-hoito keskeytetään titrausyönä, jos:

• Potilaiden hoidon sietokyky on huono.
• Obstruktiivisia tapahtumia ja/tai hypoventilaatiojaksoja ei korjata.

Tässä tapauksessa NIV-hoito aloitetaan ryhmässä 1 kuvatun menettelyn mukaisesti.

SEURANTA:

T1: Kuukausi CPAP/VNI-hoidon aloittamisen jälkeen. Potilaille lähetetään kyselylomake, jossa arvioidaan kliiniset oireet, hoitomyöntyvyys ja hoidon sivuvaikutukset, fyysinen tutkimus ja valtimokaasut levossa.

T3: Kolmen kuukauden kuluttua suoritetaan samat mittaukset kuin tutkimuksen alussa, polysomnografista tutkimusta lukuun ottamatta. Siitä huolimatta pulssioksimetria ja valtimokaasut suoritetaan heräämisen yhteydessä määritettyä hoitomenetelmää käyttäen.

Kaikki potilaat, joilla on kliinistä tai gasometrista heikkenemistä seurannan aikana, mikä vaatii hoidon muuttamista, suljetaan pois.

TILASTOLLINEN ANALYYSI:

Aluksi yksimuuttujaanalyysi suoritetaan potilaille ja kontrolliryhmille kirjatuille muuttujille. Kategoristen muuttujien tulokset ilmaistaan ​​prosentteina ja jatkuvien muuttujien tulokset keskiarvoina + keskihajonta, mediaanina tai vaihteluvälinä riippuen niiden jakauman muodosta. Ryhmiä verrataan khin neliön tekstiin tai keinovertailulla tarpeen mukaan. Myöhemmin muuttujat, joiden suhteita löydetään, ja ne, joita pidetään kliinisesti tärkeinä, sisällytetään monimuuttujaiseen logistiseen regressiomalliin hyperkapnian esiintymisen ennustavan mallin määrittämiseksi.

Tutkimuksen toisessa vaiheessa 12 viikon aikana verrataan muuttujien perus- ja loppupisteitä sopivinta tilastotestiä käyttäen. P-arvoa < 0,05 pidetään merkittävänä.

Sama analyysi suoritetaan eri muuttujien välisen suhteen ja OSAHS:n esiintymisen arvioimiseksi.