肥胖-通气不足综合征临床特征及治疗反应预测因素的研究

假设：

根据临床、功能和代谢数据，可以对患有 OHS 的患者进行表征，并将其与没有相关呼吸病理学的肥胖患者区分开来。

OHS 和 OSAHS 之间存在着密切的关系。 更准确地定义这种关系很重要，因为它对治疗有影响。

对于治疗 OHS 的最佳通气方法尚无共识。 在 OSAHS 和 OHS 之间存在关联的情况下，国际共识建议根据经验数据初步使用 CPAP。 我们相信有一群患者对这种治疗没有反应，并且可以提前预测这种不利反应。

目标：

• 评估肥胖低通气综合征 (OHS) 患者的临床、功能和代谢特征。
• 描述 OHS 与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS) 之间关系的频率和特征。
• 研究 OHS 和相关 OSAHS 患者对 CPAP 治疗反应的预测因素。

方法学研究地点：Santa Creu i Sant Pau 医院的呼吸病学和内分泌学服务。 住院病房、睡眠门诊和肺功能实验室。

患者：来自传统住院病房、半重症监护病房、内分泌科、呼吸科和/或睡眠科的患者符合以下标准：

• 肥胖程度 I-III（体重指数，BMI >30 Kg/m2）
• 稳定的白天 PCO2 >45 mmHg。
• 年龄 < 75 岁
• 没有其他实质性、呼吸系统或神经肌肉疾病，以及可能伴随通气不足发生的胸壁疾病。
• 没有排除标准。

排除标准：

• 干扰临床问卷管理的认知障碍。
• 严重合并症。
• 用力肺活量测定法中 FEV1/FVC 比率 < 65%。

控制组：

同时，将研究两个对照组：

• 一组年龄、性别和 BMI 相似的肥胖患者。 如果受试者的 pCO2 < 45 mmHg 并且夜间脉搏血氧饱和度和特定临床问卷未提示 OSAHS，则受试者将被包括在内。
• 一组具有上述相同特征，但通过多导睡眠图或多导描记器研究诊断为 OSAHS 的肥胖患者。

研究变量：

• 人体测量和社会人口统计数据：年龄、性别、体重、身高、BMI、腰围（髂嵴以上）、颈径。 肥胖发病年龄和肥胖持续时间。
• 一般临床问卷：家族史、急性呼吸功能不全发作史、心血管危险因素和合并症。
• 嗜睡程度的主观评估：使用 Epworth 量表进行分析 (MW Johns, Sleep 1991, 14;540)。
• 根据美国胸科学会定义的嗜睡程度：分为四类：无、轻度、中度和严重。
• 呼吸功能研究：
• 用力肺活量测定法和吸气量测定法。 根据 SEPAR 的规范和参考值，使用 datapir 500 肺量计（SIBEL，巴塞罗那）执行最大 F/V 循环（Roca 等 呼吸医学。 1998 年 3 月；92(3)：401-7。
• 静态肺容积。 按照 SEPAR 的规范和参考值进行测量 (Roca et al. 呼吸医学 1998 年 3 月；92(3):454-60。
• 静止时的动脉气体。 最大呼吸压力（PIMAX、PEMAX）：使用 Morales P. 等人描述的方法（Arch de Bronconeumol 1998；34：142-151）
• 常规多导睡眠图 (PSG)。 PSG 将在整个晚上使用 Siesta、Compumedics 设备进行，记录脑电图、眼电图、下巴肌肉肌电图、脉搏血氧饱和度血红蛋白饱和度、热敏电阻测量的口鼻流量、胸部和腹部运动、心电图的两个通道，胫骨前肌电图和体位。 睡眠分期将是手动的，遵循 Rechschaffen & Kales 的经典标准。 最短录音时间为 6 小时，最小睡眠总时间为 3 小时。

呼吸暂停的定义：至少 10 秒没有流量。 呼吸不足的定义：任何至少 10 秒的流量减少，伴随着饱和度下降（饱和度明显下降并快速恢复）和/或短暂的清醒或觉醒（根据 ASDA 标准定义：睡眠，1992 年；15： 173-184）。 通气不足的定义：长时间的动脉血氧饱和度下降，之前没有呼吸事件的发作。

将记录以下数据：每小时呼吸暂停/呼吸不足发作次数 (IAH)、呼吸暂停和/或呼吸不足的时间百分比、唤醒次数/小时、睡眠效率（总睡眠时间/记录时长）、时间百分比在阶段 1、2、3-4 和 REM 中，初始饱和度、平均饱和度、最小饱和度、饱和度低于 90% 的时间 (CT90)。

• 血清中瘦素水平的放射免疫测定、基线胰岛素血症的测定、TSH 的测定、血脂研究（甘油三酯、胆固醇（总胆固醇、HDL、VDL、LDL、Apo-B）
• 调整最佳 CPAP 水平：在进行第二次常规多导睡眠图研究后，将对常规多导睡眠图显示 IAH >15 的患者调整最佳 CPAP 水平。
• 关于 CPAP/VNI 治疗依从性和副作用的问卷调查。

程序：

第一阶段：纳入半危重病房、普通病房、呼吸科门诊、睡眠门诊所有符合入组条件的患者。 在急性期招募的患者将被置于预纳入组，一旦他们的病情稳定 6 周，将最终纳入研究。

将招募不符合上述排除标准的肥胖对照患者样本（BMI > 30 Kg/m2 和 pCO2 低于 45 mmHg）。

招募期：在招募期开始时，将告知患者研究的性质，并要求患者提供参与的书面同意。 然后，将汇编有关研究变量的数据：人体测量学和社会人口学数据、一般和特定临床问卷、嗜睡程度、呼吸功能研究、瘦素、基线胰岛素血症和常规多导睡眠图。

在对照患者中，如果他们表现出提示 OSAHS 或通气不足和/或夜间动态血氧测定的 CT 90 > 1% 的临床症状（L. 埃尔南德斯广场等。 Eur Resp J 1996； 9:74 秒）。

第二阶段：在多导睡眠图研究之后，将定义两个人群： 第 1 组：OHS 患者：多导睡眠图研究提示通气不足但不伴有 OSAHS。

第 2 组：患有 OHS 和 OSAHS 的患者：多导睡眠图研究提示与 OSAHS 相关的通气不足：IAH>15，主要是阻塞性事件 (>50%)。

第 1 组患者（患有 OHS 的患者）将开始 NIV 治疗，使用处于自发/定时模式 (RF 12) 的 BIPAP 呼吸机和鼻罩。 呼吸器的参数会在午睡时进行调整；呼气压力 (EPAP) 至少为 4 cm H2O，吸气压力至少为 10-20 cm H2O，具体取决于患者的耐受性。 将添加氧气，直到获得 93-95% 的连续饱和度，并在醒来时采集气体样本。

在第 2 组患者中，将进行 CPAP 滴定研究。 压力将根据新的多导睡眠图研究进行调整。 一旦建立了最佳压力，将进行夜间脉搏血氧饱和度测定，并在醒来时评估动脉气体。

如果出现以下情况，治疗反应将被视为不足，并且在滴定之夜停止 CPAP 治疗：

• 患者对治疗的耐受性较差。
• 没有纠正阻塞事件和/或通气不足的发作。

在这种情况下，将按照第 1 组中描述的程序开始 NIV 治疗。

跟进：

T1：CPAP/VNI 治疗开始后一个月。 将对患者进行问卷调查，评估临床症状、治疗的依从性和副作用、身体检查和静息时的动脉气体。

T3：三个月后将进行与研究开始时相同的测量，但多导睡眠图研究除外。 尽管如此，脉搏血氧仪和动脉气体将在醒来时使用指定的治疗方法进行。

在需要改变治疗的随访期间出现临床或胃计量恶化的所有患者将被排除。

统计分析：

最初，将对患者和对照组中记录的变量进行单变量分析。 分类变量的结果将以百分比表示，连续变量的结果将表示为均值 + 标准差、中位数或范围，具体取决于它们的分布形式。 组将与卡方文本进行比较或根据需要通过均值比较。 随后，找到关系的变量和被认为具有临床重要性的变量将被包括在多变量逻辑回归模型中，以确定存在高碳酸血症的预测模型。

在研究的第二阶段，在 12 周的时间内，将使用最合适的统计测试比较变量的基线和最终分数。 p 值 < 0.05 将被视为显着。

将进行相同的分析以评估不同变量与 OSAHS 存在之间的关系。