腎移植におけるセルセプト（ミコフェノール酸モフェチル）の強化投与

腎移植における急性拒絶反応の発生率を下げるには、適切なレベルの免疫抑制に早期にさらすことが必要であることが、いくつかの研究で示されています。 2) 私たちのセンターは、ミコフェノール酸モフェチル (MMF または Cellcept) の早期暴露が急性拒絶反応率と関連していること、および多くの患者が移植初期に暴露不足であることを示しました.(2) 最近完了したカナダの多施設共同研究 (CLEAR) では、ミコフェノール酸モフェチルの高用量 (MMF 1 日 3 グラム対 1 日 2 グラム) は、5 日目までの早期曝露の改善と関連し、これは拒絶反応の減少と関連していましたが、毒性の増加は見られなかったことがわかりました。 .(3) 低拒絶率と高拒絶率を区別する最良のカットポイントは、ミコフェノール酸 (MPA) の 12 時間曲線下面積 (AUC) 40 mg*hr/L でした。 このレベルを下回る患者の拒絶率は 50% であるのに対し、このレベルを上回る患者の拒絶率は 16% 未満でした。 より高い線量でさえ、被験者の 26% が不適切に暴露されました。 薬物レベルに基づく投薬調整は、定常状態と MPA テストのターンアラウンド タイムによって妨げられるため、MPA への適切な早期曝露を達成する患者数を最大化することを目的として、MMF の初期用量をさらに増やすことに関心があります。

目的:

この研究の主な目的は、40 mg*hr/L を超える 5 日目の MPA AUC によって測定されるように、MMF を 1 日 4 gms 摂取すると、適切に暴露された個体の割合が高くなるかどうかを判断することです。

この研究の第 2 の目的は、14 日目までに 40 ～ 60 mg*hr/L の目標 MPA AUC 曝露を達成するこの戦略の能力を評価し、このレベルの曝露を達成するために必要な MMF 用量の分布を決定することです。 安全性データ（ヘモグロビンおよび白血球数、胃腸不耐症、急性拒絶反応、腎機能、および創傷感染に基づくさらなる用量変更の必要性）も、移植後最初の3か月にわたって収集されます。