Intensiveret dosering af cellcept (mycophenolatmofetil) ved nyretransplantation

Adskillige undersøgelser har vist, at tidlig eksponering for tilstrækkelige niveauer af immunsuppression er nødvendig for at reducere antallet af akutte afstødninger ved nyretransplantation.(1, 2) Vores center har vist, at tidlig eksponering af mycophenolatmofetil (MMF eller Cellcept) er forbundet med akutte afstødningsrater, og at mange patienter er undereksponeret i den tidlige transplantationsperiode.(2) I et nyligt afsluttet multicenter canadisk (CLEAR) studie fandt vi, at højere doser af mycophenolatmofetil (MMF 3 gram dagligt versus 2 gram dagligt) var forbundet med bedre tidlig eksponering på dag 5, og at dette var forbundet med mindre afvisning, men ingen stigning i toksicitet .(3) Det bedste skærepunkt, der skelnede mellem lave og høje afvisningsrater, var et mycophenolsyre (MPA) 12 timers område under kurven (AUC) på 40 mg*time/L. Patienter under dette niveau oplevede afvisningsrater på 50 % sammenlignet med <16 % for dem over dette niveau. Selv med den højere dosis var 26 % af forsøgspersonerne utilstrækkeligt eksponeret. Da medicinjusteringer baseret på lægemiddelniveauer hæmmes af steady state-betingelser og omløbstiden for MPA-testning, er vi interesserede i at udforske endnu højere initialdoser af MMF med det formål at maksimere antallet af patienter, der opnår tilstrækkelig tidlig eksponering for MPA.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om 4 g MMF dagligt resulterer i en større andel af individer, der er tilstrækkeligt eksponeret målt ved en dag 5 MPA AUC på >40 mg*time/L.

De sekundære mål med denne undersøgelse er at vurdere evnen af ​​denne strategi til at opnå mål MPA AUC eksponering på 40-60 mg*time/L på dag 14 og at bestemme fordelingen af ​​MMF doser, der er nødvendige for at opnå dette niveau af eksponering. Sikkerhedsdata (hæmoglobin- og WBC-tal, behov for yderligere dosisændringer baseret på gastrointestinal intolerance, akut afstødning, nyrefunktion og sårinfektion) vil også blive indsamlet i løbet af de første 3 måneder efter transplantationen.