Усиленное дозирование целсепта (микофенолата мофетил) при трансплантации почки

Несколько исследований показали, что для снижения частоты острого отторжения при трансплантации почки требуется раннее воздействие адекватных уровней иммуносупрессии (1, 2) Наш центр показал, что раннее воздействие микофенолата мофетила (ММФ или Селлсепт) связано с частотой острого отторжения и что многие пациенты недополучают его в ранний период трансплантации (2). В недавно завершенном многоцентровом канадском исследовании (CLEAR) мы обнаружили, что более высокие дозы микофенолата мофетила (MMF 3 грамма в день по сравнению с 2 граммами в день) были связаны с лучшим ранним воздействием на 5-й день и что это было связано с меньшим отторжением, но без увеличения токсичности. .(3) Наилучшей точкой отсечения, позволяющей различать низкие и высокие показатели отторжения, была 12-часовая площадь микофеноловой кислоты (МФК) под кривой (AUC) 40 мг*ч/л. У пациентов ниже этого уровня уровень отторжения составил 50% по сравнению с <16% у пациентов выше этого уровня. Даже при более высокой дозе 26% испытуемых подверглись неадекватному облучению. Поскольку корректировка медикаментозного лечения в зависимости от уровня препарата затруднена из-за условий стабильного состояния и времени оборота тестирования МФК, мы заинтересованы в изучении еще более высоких начальных доз ММФ с целью максимального увеличения числа пациентов, достигающих адекватного раннего воздействия МФК.

Цели:

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, приводит ли прием 4 г ММФ в день к большей пропорции лиц, адекватно подвергающихся воздействию при измерении AUC на 5-й день MPA >40 мг*ч/л.

Второстепенными целями этого исследования являются оценка способности этой стратегии достичь целевого воздействия МФК на уровне 40–60 мг*ч/л к 14-му дню и определить распределение доз ММФ, необходимых для достижения этого уровня воздействия. Данные по безопасности (количество гемоглобина и лейкоцитов, необходимость дальнейшего изменения дозы в связи с желудочно-кишечной непереносимостью, острым отторжением, функцией почек и раневой инфекцией) также будут собираться в течение первых 3 месяцев после трансплантации.