Intensivierte Dosierung von Cellcept (Mycophenolat Mofetil) bei Nierentransplantationen

Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine frühzeitige Exposition gegenüber einem angemessenen Maß an Immunsuppression erforderlich ist, um die akuten Abstoßungsraten bei Nierentransplantationen zu reduzieren.(1, 2) Unser Zentrum hat gezeigt, dass eine frühe Exposition gegenüber Mycophenolatmofetil (MMF oder Cellcept) mit akuten Abstoßungsraten verbunden ist und dass viele Patienten in der frühen Transplantationsphase unterexponiert sind.(2) In einer kürzlich abgeschlossenen multizentrischen kanadischen Studie (CLEAR) fanden wir heraus, dass höhere Dosen von Mycophenolatmofetil (MMF 3 Gramm täglich gegenüber 2 Gramm täglich) mit einer besseren frühen Exposition bis Tag 5 verbunden waren und dass dies mit weniger Abstoßung, aber keiner Zunahme der Toxizität verbunden war .(3) Der beste Schnittpunkt, der zwischen niedrigen und hohen Abstoßungsraten unterschied, war eine Mycophenolsäure (MPA)-12-Stunden-Fläche unter der Kurve (AUC) von 40 mg*h/l. Bei Patienten unterhalb dieses Niveaus kam es zu Abstoßungsraten von 50 % im Vergleich zu <16 % bei Patienten oberhalb dieses Niveaus. Selbst mit der höheren Dosis waren 26 % der Probanden unzureichend exponiert. Da Medikamentenanpassungen auf der Grundlage von Medikamentenspiegeln durch Steady-State-Bedingungen und die Bearbeitungszeit von MPA-Tests behindert werden, sind wir daran interessiert, noch höhere Anfangsdosen von MMF zu untersuchen, um die Anzahl der Patienten zu maximieren, die eine angemessene frühe Exposition gegenüber MPA erreichen.

Ziele:

Das primäre Ziel dieser Studie ist es zu bestimmen, ob 4 g MMF täglich zu einem größeren Anteil von Personen führen, die angemessen exponiert sind, gemessen an einer Tag 5 MPA AUC von > 40 mg*h/L.

Die sekundären Ziele dieser Studie bestehen darin, die Fähigkeit dieser Strategie zu bewerten, eine angestrebte MPA-AUC-Exposition von 40–60 mg*h/l bis Tag 14 zu erreichen, und die Verteilung der MMF-Dosen zu bestimmen, die zum Erreichen dieses Expositionsniveaus erforderlich sind. Sicherheitsdaten (Hämoglobin- und Leukozytenzahl, Notwendigkeit weiterer Dosisänderungen aufgrund von Magen-Darm-Intoleranz, akuter Abstoßung, Nierenfunktion und Wundinfektion) werden auch in den ersten 3 Monaten nach der Transplantation erhoben.