Dosaggio intensificato di Cellcept (micofenolato mofetile) nel trapianto di rene

Diversi studi hanno dimostrato che l'esposizione precoce a livelli adeguati di immunosoppressione è necessaria per ridurre i tassi di rigetto acuto nel trapianto di rene.(1, 2) Il nostro centro ha dimostrato che l'esposizione precoce al micofenolato mofetile (MMF o Cellcept) è associata a tassi di rigetto acuto e che molti pazienti sono sottoesposti nel periodo iniziale del trapianto.(2) In uno studio canadese multicentrico recentemente completato (CLEAR) abbiamo scoperto che dosi più elevate di micofenolato mofetile (MMF 3 grammi al giorno contro 2 grammi al giorno) erano associate a una migliore esposizione precoce entro il quinto giorno e che questo era associato a un minor rigetto ma nessun aumento della tossicità .(3) Il miglior punto di separazione che discriminava tra tassi di rigetto bassi e alti era un'area sotto la curva (AUC) di 12 ore di acido micofenolico (MPA) di 40 mg*hr/L. I pazienti al di sotto di questo livello hanno sperimentato tassi di rigetto del 50% rispetto a <16% per quelli al di sopra di questo livello. Anche con la dose più alta il 26% dei soggetti è stato esposto in modo inadeguato. Poiché gli aggiustamenti terapeutici basati sui livelli del farmaco sono ostacolati dalle condizioni di stato stazionario e dal tempo di rotazione dei test dell'MPA, siamo interessati a esplorare dosi iniziali ancora più elevate di MMF con l'obiettivo di massimizzare il numero di pazienti che raggiungono un'adeguata esposizione precoce all'MPA.

Obiettivi:

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se 4 g al giorno di MMF determinano una percentuale maggiore di individui adeguatamente esposti come misurato da un'AUC di MPA al giorno 5 di > 40 mg*hr/L.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare la capacità di questa strategia di raggiungere l'esposizione AUC MPA target di 40-60 mg*ora/L entro il giorno 14 e determinare la distribuzione delle dosi di MMF necessarie per raggiungere questo livello di esposizione. Saranno raccolti anche i dati sulla sicurezza (conta di emoglobina e globuli bianchi, necessità di ulteriori modifiche della dose in base a intolleranza gastrointestinale, rigetto acuto, funzionalità renale e infezione della ferita) nei primi 3 mesi dopo il trapianto.