Intensification du dosage de Cellcept (mycophénolate mofétil) dans la transplantation rénale

Plusieurs études ont montré qu'une exposition précoce à des niveaux adéquats d'immunosuppression est nécessaire pour réduire les taux de rejet aigu en transplantation rénale.(1, 2) Notre centre a montré qu'une exposition précoce au mycophénolate mofétil (MMF ou Cellcept) est associée à des taux de rejet aigu et que de nombreux patients sont sous-exposés au début de la période de greffe.(2) Dans une étude canadienne multicentrique (CLEAR) récemment achevée, nous avons constaté que des doses plus élevées de mycophénolate mofétil (MMF 3 grammes par jour contre 2 grammes par jour) étaient associées à une meilleure exposition précoce au jour 5 et que cela était associé à moins de rejet mais pas d'augmentation de la toxicité. .(3) Le meilleur point de coupure qui distinguait les taux de rejet faibles et élevés était une aire sous la courbe (AUC) de l'acide mycophénolique (MPA) sur 12 heures de 40 mg*h/L. Les patients en dessous de ce niveau ont connu des taux de rejet de 50 % contre <16 % pour ceux au-dessus de ce niveau. Même avec la dose la plus élevée, 26 % des sujets étaient insuffisamment exposés. Étant donné que les ajustements de médicaments basés sur les niveaux de médicaments sont entravés par des conditions d'état d'équilibre et le délai d'exécution des tests MPA, nous souhaitons explorer des doses initiales encore plus élevées de MMF dans le but de maximiser le nombre de patients obtenant une exposition précoce adéquate au MPA.

Objectifs:

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si 4 g de MMF par jour entraînent une plus grande proportion d'individus exposés de manière adéquate, tel que mesuré par une ASC de 5 MPA par jour > 40 mg*h/L.

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer la capacité de cette stratégie à atteindre une exposition cible de l'ASC du MPA de 40 à 60 mg*h/L au jour 14 et de déterminer la distribution des doses de MMF nécessaires pour atteindre ce niveau d'exposition. Les données de sécurité (hémoglobine et numération leucocytaire, nécessité de modifications supplémentaires de la dose en fonction de l'intolérance gastro-intestinale, du rejet aigu, de la fonction rénale et de l'infection de la plaie) seront également recueillies au cours des 3 premiers mois suivant la transplantation.