肾移植中 Cellcept（吗替麦考酚酯）的强化给药

几项研究表明，早期暴露于足够水平的免疫抑制是降低肾移植急性排斥反应率所必需的。 (1, 2) 我们的中心表明，霉酚酸酯（MMF 或 Cellcept）的早期暴露与急性排斥反应率相关，许多患者在移植早期暴露不足。(2) 在最近完成的加拿大多中心 (CLEAR) 研究中，我们发现更高剂量的吗替麦考酚酯（MMF 每天 3 克 vs 每天 2 克）与第 5 天时更好的早期暴露相关，并且这与更少的排异反应相关但不会增加毒性.(3) 区分低排斥率和高排斥率的最佳切点是霉酚酸 (MPA) 12 小时曲线下面积 (AUC) 为 40 mg*hr/L。 低于此水平的患者排斥率为 50%，高于此水平的患者排斥率为 <16%。 即使使用较高剂量，仍有 26% 的受试者暴露不足。 由于基于药物水平的药物调整受到稳态条件和 MPA 测试周转时间的阻碍，我们有兴趣探索更高的 MMF 初始剂量，目的是最大限度地增加实现充分早期接触 MPA 的患者数量。

目标：

本研究的主要目的是确定每天 4 克 MMF 是否会导致更大比例的个体充分暴露，如第 5 天 MPA AUC >40 mg*hr/L 所测量。

本研究的次要目标是评估该策略在第 14 天之前实现 40-60 mg*hr/L 目标 MPA AUC 暴露的能力，并确定实现该暴露水平所需的 MMF 剂量分布。 还将在移植后的前 3 个月内收集安全数据（血红蛋白和 WBC 计数、根据胃肠道不耐受、急性排斥反应、肾功能和伤口感染需要进一步改变剂量）。