Intensivert dosering av cellcept (mykofenolatmofetil) ved nyretransplantasjon

Flere studier har vist at tidlig eksponering for tilstrekkelige nivåer av immunsuppresjon er nødvendig for å redusere antallet akutte avstøtninger ved nyretransplantasjon.(1, 2) Senteret vårt har vist at tidlig eksponering av mykofenolatmofetil (MMF eller Cellcept) er assosiert med akutte avstøtningsrater og at mange pasienter er undereksponert i den tidlige transplantasjonsperioden.(2) I en nylig fullført multisenter kanadisk (CLEAR) studie fant vi at høyere doser av mykofenolatmofetil (MMF 3 gram daglig versus 2 gram daglig) var assosiert med bedre tidlig eksponering på dag 5, og at dette var assosiert med mindre avvisning, men ingen økning i toksisitet .(3) Det beste skjæringspunktet som skilte mellom lave og høye avvisningshastigheter var et mykofenolsyre (MPA) 12 timers område under kurven (AUC) på 40 mg*time/L. Pasienter under dette nivået opplevde avvisningsrater på 50 % sammenlignet med <16 % for de over dette nivået. Selv med den høyere dosen ble 26 % av pasientene utilstrekkelig eksponert. Siden medisinjusteringer basert på medikamentnivåer hemmes av steady state-forhold og omløpstiden for MPA-testing, er vi interessert i å utforske enda høyere initialdoser av MMF med sikte på å maksimere antallet pasienter som oppnår tilstrekkelig tidlig eksponering for MPA.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å bestemme om 4 g MMF daglig resulterer i en større andel av individer som er tilstrekkelig eksponert målt ved en dag 5 MPA AUC på >40 mg*time/L.

De sekundære målene for denne studien er å vurdere evnen til denne strategien til å oppnå mål MPA AUC-eksponering på 40-60 mg*time/L innen dag 14 og å bestemme fordelingen av MMF-doser som er nødvendige for å oppnå dette eksponeringsnivået. Sikkerhetsdata (tall hemoglobin og hvite blodlegemer, behov for ytterligere doseendringer basert på gastrointestinal intoleranse, akutt avstøtning, nyrefunksjon og sårinfeksjon) vil også bli samlet inn i løpet av de første 3 månedene etter transplantasjon.