Intensifierad dosering av cellcept (mykofenolatmofetil) vid njurtransplantation

Flera studier har visat att tidig exponering för adekvata nivåer av immunsuppression krävs för att minska antalet akuta avstötningar vid njurtransplantation.(1, 2) Vårt center har visat att tidig exponering av mykofenolatmofetil (MMF eller Cellcept) är associerad med akuta avstötningsfrekvenser och att många patienter är underexponerade i den tidiga transplantationsperioden.(2) I en nyligen avslutad kanadensisk multicenterstudie (CLEAR) fann vi att högre doser av mykofenolatmofetil (MMF 3 gram dagligen mot 2 gram dagligen) var associerade med bättre tidig exponering vid dag 5 och att detta var associerat med mindre avstötning men ingen ökning av toxicitet .(3) Den bästa skärpunkten som skilde mellan låga och höga avstötningshastigheter var en mykofenolsyra (MPA) 12 timmars area under kurvan (AUC) på 40 mg*h/L. Patienter under denna nivå upplevde avstötningsfrekvenser på 50 % jämfört med <16 % för de över denna nivå. Även med den högre dosen var 26 % av försökspersonerna otillräckligt exponerade. Eftersom läkemedelsjusteringar baserade på läkemedelsnivåer hämmas av steady state-tillstånd och omvändningstiden för MPA-testning är vi intresserade av att utforska ännu högre initialdoser av MMF med målet att maximera antalet patienter som uppnår adekvat tidig exponering för MPA.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om 4 g MMF dagligen resulterar i att en större andel individer exponeras på ett adekvat sätt, mätt med en dag 5 MPA AUC på >40 mg*h/L.

De sekundära målen för denna studie är att bedöma förmågan hos denna strategi att uppnå mål MPA AUC-exponering på 40-60 mg*timme/L dag 14 och att bestämma fördelningen av MMF-doser som är nödvändiga för att uppnå denna exponeringsnivå. Säkerhetsdata (antal hemoglobin och vita blodkroppar, behov av ytterligare dosändringar baserat på gastrointestinal intolerans, akut avstötning, njurfunktion och sårinfektion) kommer också att samlas in under de första 3 månaderna efter transplantationen.