Zintensyfikowane dawkowanie Cellceptu (mykofenolanu mofetylu) w przeszczepie nerki

W kilku badaniach wykazano, że wczesna ekspozycja na odpowiednie poziomy immunosupresji jest wymagana do zmniejszenia odsetka ostrych odrzutów przeszczepu nerki.(1, 2) Nasze centrum wykazało, że wczesna ekspozycja na mykofenolan mofetylu (MMF lub Cellcept) jest związana z częstością ostrego odrzucenia przeszczepu i że wielu pacjentów jest niedostatecznie narażonych we wczesnym okresie przeszczepu.(2) W niedawno zakończonym wieloośrodkowym kanadyjskim badaniu (CLEAR) stwierdziliśmy, że wyższe dawki mykofenolanu mofetylu (MMF 3 gramy dziennie w porównaniu z 2 gramami dziennie) wiązały się z lepszą wczesną ekspozycją do 5 dnia oraz że wiązało się to z mniejszym odrzuceniem, ale bez wzrostu toksyczności .(3) Najlepszym punktem odcięcia, który rozróżniał niski i wysoki odsetek odrzuceń, był obszar pod krzywą (AUC) kwasu mykofenolowego (MPA) po 12 godzinach wynoszący 40 mg*godz./l. Pacjenci poniżej tego poziomu doświadczyli odrzucenia na poziomie 50% w porównaniu z <16% w przypadku pacjentów powyżej tego poziomu. Nawet przy wyższej dawce 26% badanych było niedostatecznie narażonych. Ponieważ dostosowanie leków w oparciu o poziomy leku jest utrudnione przez warunki stanu ustalonego i czas obrotu badania MPA, jesteśmy zainteresowani zbadaniem jeszcze wyższych dawek początkowych MMF w celu maksymalizacji liczby pacjentów osiągających odpowiednią wczesną ekspozycję na MPA.

Cele:

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy 4 gramy MMF dziennie skutkują większym odsetkiem osób odpowiednio narażonych, jak zmierzono na podstawie dziennej wartości AUC 5 MPA > 40 mg*godz./l.

Drugorzędnymi celami tego badania jest ocena zdolności tej strategii do osiągnięcia docelowej ekspozycji MPA AUC wynoszącej 40-60 mg*godz./l do dnia 14 oraz określenie dystrybucji dawek MMF, które są niezbędne do osiągnięcia tego poziomu ekspozycji. Dane dotyczące bezpieczeństwa (liczba hemoglobiny i białych krwinek, potrzeba dalszych zmian dawki w zależności od nietolerancji żołądkowo-jelitowej, ostrego odrzucania przeszczepu, czynności nerek i zakażenia rany) będą również gromadzone w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepie.