Tehostettu Cellceptin (mykofenolaattimofetiilin) ​​annostelu munuaissiirrossa

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että varhainen altistuminen riittävälle immunosuppressiotasolle edellyttää akuutin hyljintäprosentin vähentämistä munuaisensiirrossa.(1, 2) Keskusmme on osoittanut, että mykofenolaattimofetiilin (MMF tai Cellcept) varhainen altistuminen liittyy akuuttiin hylkimisasteeseen ja että monet potilaat ovat alialtistuneet varhaisen siirtojakson aikana.(2) Äskettäin valmistuneessa kanadalaisen monikeskustutkimuksessa (CLEAR) havaitsimme, että suuremmat annokset mykofenolaattimofetiilia (MMF 3 grammaa päivässä vs. 2 grammaa päivässä) liittyivät parempaan varhaiseen altistumiseen 5. päivään mennessä ja että tähän liittyi vähemmän hylkimistä, mutta ei lisääntynyt toksisuus. .(3) Paras leikkauspiste, joka erotti alhaisen ja suuren hylkimisasteen välillä, oli mykofenolihapon (MPA) 12 tunnin käyrän alla oleva alue (AUC) 40 mg*h/l. Tämän tason alapuolella olevilla potilailla hyljintäaste oli 50 % verrattuna alle 16 %:iin tämän tason yläpuolella olevilla potilailla. Jopa suuremmalla annoksella 26 % koehenkilöistä altistui riittämättömästi. Koska vakaan tilan olosuhteet ja MPA-testauksen kiertoaika vaikeuttavat lääkeainetasoihin perustuvaa lääkityksen säätöä, olemme kiinnostuneita tutkimaan vielä suurempia MMF-alkuannoksia, jotta voidaan maksimoida niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat riittävän varhaisen MPA-altistuksen.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, johtaako 4 grammaa MMF:ää päivittäin suuremman osuuden yksilöistä riittävästi altistumiseen mitattuna päivän 5 MPA AUC:lla, joka on >40 mg*h/l.

Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on arvioida tämän strategian kykyä saavuttaa MPA AUC:n tavoitealtistus 40-60 mg*h/l päivään 14 mennessä ja määrittää MMF-annosten jakautuminen, jotka ovat tarpeen tämän altistustason saavuttamiseksi. Turvallisuustiedot (hemoglobiini- ja valkosolumäärät, lisäannosmuutosten tarve maha-suolikanavan intoleranssin, akuutin hyljintäreaktion, munuaisten toiminnan ja haavainfektion perusteella) kerätään myös ensimmäisten 3 kuukauden ajalta elinsiirron jälkeen.