Intensievere dosering van Cellcept (Mycofenolaat Mofetil) bij niertransplantatie

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat vroege blootstelling aan adequate niveaus van immunosuppressie vereist is om acute afstotingspercentages bij niertransplantatie te verminderen.(1, 2) Ons centrum heeft aangetoond dat vroege blootstelling aan mycofenolaatmofetil (MMF of Cellcept) gepaard gaat met acute afstotingspercentages en dat veel patiënten in de vroege transplantatieperiode onderbelicht zijn.(2) In een onlangs voltooid multicenter Canadees (CLEAR) onderzoek vonden we dat hogere doses mycofenolaatmofetil (MMF 3 gram per dag versus 2 gram per dag) geassocieerd waren met een betere vroege blootstelling op dag 5 en dat dit gepaard ging met minder afstoting maar geen toename in toxiciteit .(3) Het beste snijpunt dat onderscheid maakte tussen lage en hoge afstotingspercentages was een mycofenolzuur (MPA) 12-uurs gebied onder de curve (AUC) van 40 mg*uur/L. Patiënten onder dit niveau ondervonden afwijzingspercentages van 50% vergeleken met <16% voor patiënten boven dit niveau. Zelfs met de hogere dosis werd 26% van de proefpersonen onvoldoende blootgesteld. Aangezien medicatieaanpassingen op basis van medicijnniveaus worden belemmerd door steady-state-omstandigheden en de doorlooptijd van MPA-testen, zijn we geïnteresseerd in het onderzoeken van nog hogere initiële doses MMF met als doel het aantal patiënten dat een adequate vroege blootstelling aan MPA bereikt te maximaliseren.

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of 4 g MMF per dag resulteert in een groter deel van de individuen die adequaat worden blootgesteld, gemeten aan de hand van een dag 5 MPA AUC van >40 mg*uur/L.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van het vermogen van deze strategie om de beoogde MPA-AUC-blootstelling van 40-60 mg*uur/l op dag 14 te bereiken en om de distributie van MMF-doses te bepalen die nodig zijn om dit blootstellingsniveau te bereiken. Veiligheidsgegevens (hemoglobine- en WBC-tellingen, noodzaak van verdere dosisaanpassingen op basis van gastro-intestinale intolerantie, acute afstoting, nierfunctie en wondinfectie) zullen ook worden verzameld gedurende de eerste 3 maanden na transplantatie.