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血友病AおよびBにおけるアタルレン（PTC124）の研究

2020年5月28日 更新者：PTC Therapeutics

ナンセンス変異介在性血友病AおよびBの経口治療としてのアタルレン（PTC124）の第2a相試験

血友病 A (HA) と血友病 B (HB) は、それぞれ第 VIII 因子 (FVIII) と第 IX 因子 (FIX) の遺伝子変異によって引き起こされる遺伝性の出血性疾患です。 これらのタンパク質は、血液凝固に不可欠です。 FVIII/FIX の欠如は、骨、筋肉、関節、および組織の損傷を引き起こす出血エピソードを引き起こす可能性があります。 ナンセンス (早期終止コドン) 変異と呼ばれる特定のタイプの変異は、血友病患者の約 10 ～ 30% でこの疾患の原因となり、重篤な症状を引き起こします。 Ataluren (PTC124) は、早期終止コドンの影響を克服するように作用する経口投与の治験薬であり、機能的な FVIII/FIX の産生を可能にする可能性があります。 この研究は、ナンセンス変異による HA または HB の参加者におけるアタルレンの安全性と有効性を評価する第 2a 相試験です。 この研究の主な目的は、アタルレンが FVIII/FIX 活性レベルを安全に増加させることができるかどうかを理解することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、ナンセンス変異による血友病Aまたは血友病Bの参加者が、アタルレン（PTC124）と呼ばれる治験薬で治療されました。 参加者が研究の資格があるかどうかを判断するための評価手順は、治療開始前の 14 日以内に実施されました。 研究への登録を選択した適格な参加者は、28 日間の治療期間に参加しました。 28 日間の期間内に、アタルレン (PTC124) 治療は、1 日 3 回ずつ 14 日間を 2 サイクル行い、最初の 1 回目は 5、5、10 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の用量レベルの食事で摂取することになっていました。サイクルと 2 番目のサイクルで 20、20、40 mg/kg の用量レベル。 最初の 14 日間サイクルの後、試験用量を 10 mg/kg (朝)、10 mg/kg (正午)、および 20 mg/kg (夜) に変更し、用量を 1 サイクルのみ投与しました。 その後、治療なしで約14日間の間隔がありました。 研究中、アタルレン (PTC124) の有効性、安全性、および薬物動態は、FVIII/FIX 活性および阻害剤レベルの測定、その他の血液検査、および尿検査によって定期的に評価されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Puget Sound Blood Center
  • イタリア
      • Firenze、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano、イタリア
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • フランス
      • Lille Cedex、フランス
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex、フランス
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris、フランス
        • Hôpital Necker Enfants malades

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
  • 18歳以上
  • FVIIIまたはFIX遺伝子における唯一の疾患原因変異としてのナンセンス変異の存在
  • FVIIIまたはFIX濃縮物による少なくとも20回の前治療
  • -予定された訪問、薬物投与計画、研究制限、および研究手順を遵守する意欲と能力

除外基準:

  • -治験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症
  • -以前の抗FVIII / FIX阻害剤の病歴
  • -スクリーニングおよび研究期間中の予防的FVIII / FIX濃縮物の使用を控えることができない、または差し控えたくない（注：参加者は、研究中の出血エピソードの治療のためにFVIII / FIX濃縮物の使用を許可された）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アタルレン総合研究
アタルレンはバニラ風味の粉末で、水または牛乳と混ぜて提供されました。 アタルレンは、参加者の体重に基づいた用量で、1 日 3 回服用しました。 アタルレンの用量レベルは、朝 5 mg/kg、昼 5 mg/kg、夕方 10 mg/kg または朝 10 mg/kg、昼 10 mg/kg、20 mg/kg でした。夕方に14日間、その後14日間治療なしの間隔が続きます。
薬：アタルレン
オーラルパウダー
他の名前：
  • PTC124

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14日目に血漿FVIII/FIX活性反応を示した参加者の数
時間枠：14日目までのベースライン
血漿 FVIII/FIX 活性応答は、治療終了時 (14 日目) の活性が 1% 以上であると定義されました。
14日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14日目の血漿抗FVIII/FIX阻害剤力価がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースラインと 14 日目
血漿抗ＦＶＩＩＩ／ＦＩＸインヒビター力価のベースラインからの変化を評価するために、ベセスダアッセイを使用して中和する可能性のある抗体があるかどうかを決定した。 Bethesda アッセイは、参加者の血漿で連続希釈した後、正常な血漿中の残留 FVIII/FIX 活性を定量化することにより、抗体が中和していることを示しています。 このアッセイでは、中和抗体の閾値は 0.6 ベセスダ単位 (BU) でした。
ベースラインと 14 日目
重症度および治験薬との関係別の治療緊急有害事象（TEAE）および治療緊急重篤有害事象（SAE）のある参加者数
時間枠：28日目までのベースライン
TEAE および SAE と治験薬との関係は、次のように評価されました。 TEAE の重症度は、有害事象の共通用語基準、バージョン 3.0 を使用して、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、グレード 3 (重度)、グレード 4 (生命を脅かす)、またはグレード 5 (致命的）。 因果関係に関係なく、その他の重篤でない有害事象 (AE) およびすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
28日目までのベースライン
臨床的に意味のある異常な臨床検査（血液学、副腎アッセイ、生化学、および尿検査）パラメータを持つ参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
治験責任医師は、異常が臨床的に重要であるかどうか、診断評価が正当であるかどうか、およびアタルレンの潜在的な中断が適切であるかどうかを決定する際に彼/彼女の判断を使用しました。 生命を脅かす (グレード 4) または重度 (グレード 3) の実験室異常は用量制限と見なされましたが、特定の状況では、再発性または持続性の中等度 (グレード 2) の事象も用量制限と見なされました。 異常とみなされる値が含まれる - 血液学: 血清総ビリルビン グレード 2 (>1.5-3.0*upper 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、および血清ガンマグルタミルトランスフェラーゼグレード2（> 2.5-3.0 * ULN）; -副腎: 血漿副腎皮質刺激ホルモン >ULN (および正常範囲内のコルチゾール); -腎臓: 血清クレアチニングレード1 (>ULN-1.5*ULN) 血清尿素窒素≧1.5-3.0*ULN。 因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
28日目までのベースライン
アタルレン管理の遵守
時間枠：28日目までのベースライン
使用済みおよび未使用の薬物の定量化によって評価されるアタルレンのコンプライアンス。 参加者は研究から早期に終了したため、この測定のためにデータは収集または分析されませんでした。
28日目までのベースライン
Ataluren 血漿暴露
時間枠：10日目（投与前）および14日目（投与後）
治療終了時の最初の朝の投与の前と 2 時間後のアタルレン血漿濃度を測定しました。
10日目（投与前）および14日目（投与後）
出血エピソードの発生
時間枠：28日目までのベースライン
出血エピソードの頻度、タイミング、解剖学的位置、および重症度が記録されました。 因果関係に関係なく、重篤および重篤でないすべての有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
28日目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PTC Therapeutics

協力者

Genzyme, a Sanofi Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年10月14日

一次修了 (実際)

2011年8月30日

研究の完了 (実際)

2011年8月30日

試験登録日

最初に提出

2009年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月24日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月28日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PTC124-GD-011-HEM

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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