Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ataluren (PTC124) vid hemofili A och B

28 maj 2020 uppdaterad av: PTC Therapeutics

En fas 2a-studie av Ataluren (PTC124) som en oral behandling för nonsens-mutationsmedierad hemofili A och B

Hemofili A (HA) och hemofili B (HB) är ärftliga blödningsrubbningar orsakade av mutationer i genen för faktor VIII (FVIII) respektive faktor IX (FIX). Dessa proteiner är viktiga för blodkoagulering. Bristen på FVIII/FIX kan orsaka blödningsepisoder som orsakar skador på ben, muskler, leder och vävnader. En specifik typ av mutation, som kallas nonsens (för tidig stoppkodon) mutation, är orsaken till sjukdomen hos cirka 10-30 % av deltagarna med blödarsjuka och resulterar i allvarliga manifestationer. Ataluren (PTC124) är ett oralt tillfört, prövningsläkemedel som verkar för att övervinna effekterna av det prematura stoppkodonet, vilket potentiellt möjliggör produktion av funktionell FVIII/FIX. Denna studie är en fas 2a-studie som utvärderar säkerheten och effekten av ataluren hos deltagare med HA eller HB på grund av en nonsensmutation. Huvudsyftet med denna studie är att förstå om ataluren säkert kan öka FVIII/FIX-aktivitetsnivåerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie behandlades deltagare med hemofili A eller hemofili B på grund av en nonsensmutation med ett undersökningsläkemedel som heter ataluren (PTC124). Utvärderingsprocedurer för att avgöra om en deltagare är kvalificerad för studien utfördes inom 14 dagar före behandlingens början. Kvalificerade deltagare som valde att registrera sig i studien deltog sedan i en 28-dagars behandlingsperiod. Inom 28-dagarsperioden skulle behandling med ataluren (PTC124) tas i 2 cykler på 14 dagar vardera 3 gånger per dag med måltider i en dosnivå på 5, 5, 10 milligram/kilogram (mg/kg) i den första cykel och en dosnivå på 20, 20, 40 mg/kg i den andra cykeln. Efter den första 14-dagarscykeln ändrades studiedoserna till 10 mg/kg (morgon), 10 mg/kg (middag) och 20 mg/kg (kväll) och doserna administrerades endast under 1 cykel. Sedan var det ett intervall på cirka 14 dagar utan behandling. Under studien utvärderades atalurens (PTC124) effekt, säkerhet och farmakokinetik regelbundet med mätning av FVIII/FIX-aktivitet och hämmarnivåer, andra blodprov och urinanalys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Necker Enfants malades
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italien
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Ålder ≥18 år
  • Närvaro av en nonsensmutation som den enda sjukdomsorsakande mutationen i FVIII- eller FIX-genen
  • Minst 20 tidigare behandlingar med FVIII- eller FIX-koncentrat
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, studierestriktioner och studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i studieläkemedlet
  • Eventuell historia av tidigare anti-FVIII/FIX-hämmare
  • Kan inte eller vill avstå från profylaktisk användning av FVIII/FIX-koncentrat under screening- och studieperioderna (Obs: Deltagarna fick använda FVIII/FIX-koncentrat för behandling av blödningsepisoder under studien)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ataluren övergripande studie
Ataluren tillhandahölls som ett pulver med vaniljsmak att blandas med vatten eller mjölk. Ataluren togs 3 gånger per dag, med dosering baserad på deltagarens kroppsvikt. Dosnivån för ataluren var 5 mg/kg på morgonen, 5 mg/kg mitt på dagen och 10 mg/kg på kvällen eller 10 mg/kg på morgonen, 10 mg/kg vid middagstid och 20 mg/kg på kvällen i 14 dagar, följt av ett intervall på 14 dagar utan behandling.
Läkemedel: Ataluren
Oralt pulver
Andra namn:
  • PTC124

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett plasma FVIII/FIX-aktivitetssvar på dag 14
Tidsram: Baslinje fram till dag 14
Ett FVIII/FIX-aktivitetssvar i plasma definierades som en aktivitet i slutet av behandlingen (dag 14) på ​​≥1 %.
Baslinje fram till dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en förändring från baslinjen i plasmaanti-FVIII/FIX-hämmartitrar på dag 14
Tidsram: Baslinje och dag 14
För att bedöma förändringen från baslinjen i plasma anti-FVIII/FIX-hämmare titrar, bestämdes det om några potentiella antikroppar neutraliserade med Bethesda-analysen. Bethesda-analysen visar antikroppar som är neutraliserande genom att kvantifiera kvarvarande FVIII/FIX-aktivitet i normal plasma efter serieutspädningar med deltagande plasma. För denna analys var tröskelvärdet för neutraliserande antikroppar 0,6 Bethesda-enheter (BU).
Baslinje och dag 14
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Seious Adverse Events (SAEs) efter svårighetsgrad och samband med studieläkemedlet
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
Relationen mellan TEAE och SAE till studieläkemedlen bedömdes som: sannolikt relaterade, möjligt relaterade, osannolikt relaterade och orelaterade. Svårighetsgraden av TEAE graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0, som: Grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår), grad 4 (livshotande) eller grad 5 ( dödlig). En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Baslinje fram till dag 28
Antal deltagare med ett kliniskt meningsfullt onormalt kliniskt laboratorium (hematologi, binjureanalys, biokemi och urinanalys) parametrar
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
Utredaren använde sitt omdöme för att avgöra om en abnormitet var kliniskt signifikant, diagnostisk utvärdering var berättigad och potentiellt avbrott av ataluren var lämpligt. Livshotande (Grad 4) eller allvarliga (Grad 3) laboratorieavvikelser ansågs vara dosbegränsande, även om återkommande eller ihållande måttliga (Grad 2) händelser också ansågs vara dosbegränsande under vissa omständigheter. Värden som anses onormala inkluderade -Hematologi: Serum totalt bilirubin Grad 2 (>1,5-3,0*övre gräns för normal [ULN]) och serumalaninaminotransferas, serumaspartataminotransferas och serumgammaglutamyltransferas grad 2 (>2,5-3,0*ULN); -Adrenal: Plasma adrenokortikotropt hormon >ULN (och kortisol inom normala gränser); och -Njure: serumkreatinin grad 1 (>ULN-1,5*ULN) och serumblod ureakväve ≥1,5-3,0*ULN. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Baslinje fram till dag 28
Överensstämmelse med Ataluren Administration
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
Ataluren-överensstämmelse bedömd genom kvantifiering av använt och oanvänt läkemedel. Data samlades inte in eller analyserades för denna åtgärd eftersom deltagarna avslutades tidigt från studien.
Baslinje fram till dag 28
Ataluren Plasma Exponering
Tidsram: Dag 10 (före dos) och dag 14 (efter dos)
Plasmakoncentrationerna av ataluren före och 2 timmar efter den första morgondosen vid slutet av behandlingen mättes.
Dag 10 (före dos) och dag 14 (efter dos)
Förekomst av blödningsepisoder
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
Frekvens, tidpunkt, anatomisk plats och svårighetsgrad av eventuella blödningsepisoder registrerades. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Baslinje fram till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbetspartners

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

30 augusti 2011

Avslutad studie (Faktisk)

30 augusti 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

27 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTC124-GD-011-HEM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera