Estudio de Ataluren (PTC124) en Hemofilia A y B
28 de mayo de 2020 actualizado por: PTC Therapeutics
Un estudio de fase 2a de ataluren (PTC124) como tratamiento oral para la hemofilia A y B mediada por mutaciones sin sentido
La hemofilia A (HA) y la hemofilia B (HB) son trastornos hemorrágicos hereditarios causados por mutaciones en el gen del factor VIII (FVIII) y el factor IX (FIX), respectivamente.
Estas proteínas son esenciales para la coagulación de la sangre.
La falta de FVIII/FIX puede producir episodios hemorrágicos que provocan daños en huesos, músculos, articulaciones y tejidos.
Un tipo específico de mutación, llamada mutación sin sentido (codón de terminación prematuro), es la causa de la enfermedad en aproximadamente el 10-30 % de los participantes con hemofilia y produce manifestaciones graves.
Ataluren (PTC124) es un fármaco en investigación administrado por vía oral que actúa para superar los efectos del codón de parada prematuro, lo que podría permitir la producción de FVIII/FIX funcional.
Este estudio es un ensayo de fase 2a que evalúa la seguridad y la eficacia de ataluren en participantes con HA o HB debido a una mutación sin sentido.
El objetivo principal de este estudio es comprender si ataluren puede aumentar de forma segura los niveles de actividad de FVIII/FIX.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En este estudio, los participantes con hemofilia A o hemofilia B debido a una mutación sin sentido fueron tratados con un fármaco en investigación llamado ataluren (PTC124).
Los procedimientos de evaluación para determinar si un participante califica para el estudio se realizaron dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
Los participantes elegibles que eligieron inscribirse en el estudio luego participaron en un período de tratamiento de 28 días.
Dentro del período de 28 días, el tratamiento con ataluren (PTC124) debía tomarse durante 2 ciclos de 14 días cada uno 3 veces al día con las comidas a un nivel de dosis de 5, 5, 10 miligramos/kilogramos (mg/kg) en el primer ciclo y un nivel de dosis de 20, 20, 40 mg/kg en el segundo ciclo.
Después del primer ciclo de 14 días, las dosis del estudio se cambiaron a 10 mg/kg (mañana), 10 mg/kg (mediodía) y 20 mg/kg (noche) y las dosis se administraron solo durante 1 ciclo.
Luego, hubo un intervalo de aproximadamente 14 días sin tratamiento.
Durante el estudio, la eficacia, seguridad y farmacocinética de ataluren (PTC124) se evaluaron periódicamente con la medición de la actividad de FVIII/FIX y los niveles de inhibidor, otros análisis de sangre y análisis de orina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
- The Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- New England Hemophilia Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Puget Sound Blood Center
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Lille Cedex, Francia
- Hôpital Cardiologique
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Lyon Cedex, Francia
- Hôpital Edouard Herriot
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Paris, Francia
- Hôpital Necker Enfants malades
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Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
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Milano, Italia
- A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad ≥18 años
- Presencia de una mutación sin sentido como única mutación causante de enfermedad en el gen FVIII o FIX
- Al menos 20 tratamientos previos con concentrados de FVIII o FIX
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las restricciones del estudio y los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio
- Cualquier historial de inhibidores previos de anti-FVIII/FIX
- No poder o no querer renunciar al uso profiláctico de concentrados de FVIII/FIX durante los períodos de selección y de estudio (Nota: a los participantes se les permitió el uso de concentrados de FVIII/FIX para el tratamiento de episodios hemorrágicos durante el estudio)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio general de ataluren
Ataluren se proporcionó como un polvo con sabor a vainilla para mezclar con agua o leche.
Ataluren se tomó 3 veces al día, con dosificación basada en el peso corporal del participante.
El nivel de dosis de atalureno fue de 5 mg/kg por la mañana, 5 mg/kg al mediodía y 10 mg/kg por la noche o 10 mg/kg por la mañana, 10 mg/kg al mediodía y 20 mg/kg por la noche durante 14 días, seguido de un intervalo de 14 días sin tratamiento.
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Polvo oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta de actividad de FVIII/FIX en plasma en el día 14
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
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Una respuesta de actividad de FVIII/FIX en plasma se definió como una actividad al final del tratamiento (día 14) de ≥1 %.
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Línea de base hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con un cambio desde el inicio en los títulos de inhibidores plasmáticos de anti-FVIII/FIX en el día 14
Periodo de tiempo: Línea de base y día 14
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Para evaluar el cambio desde el valor inicial en los títulos de inhibidores de anti-FVIII/FIX en plasma, se determinó si algún anticuerpo potencial estaba neutralizando mediante el ensayo de Bethesda.
El ensayo de Bethesda demuestra anticuerpos que son neutralizantes mediante la cuantificación de la actividad residual de FVIII/FIX en plasma normal después de diluciones en serie con el plasma del participante.
Para este ensayo, el valor umbral de anticuerpos neutralizantes fue de 0,6 unidades Bethesda (BU).
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Línea de base y día 14
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento por gravedad y relación con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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La relación de los TEAE y los SAE con los fármacos del estudio se evaluó como: probable relación, posible relación, improbable relación y no relación.
La gravedad de los TEAE se clasificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, Versión 3.0, como: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave), Grado 4 (potencialmente mortal) o Grado 5 ( fatal).
En la sección EA notificados se encuentra un resumen de otros eventos adversos (EA) no graves y todos los EA graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta el día 28
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Número de participantes con un laboratorio clínico anormal clínicamente significativo (hematología, análisis suprarrenales, bioquímica y análisis de orina) Parámetros
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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El investigador usó su criterio para determinar si una anomalía era clínicamente significativa, si se justificaba una evaluación diagnóstica y si era adecuada la interrupción potencial del atalureno.
Las anomalías de laboratorio potencialmente mortales (Grado 4) o graves (Grado 3) se consideraron limitantes de la dosis, aunque los eventos moderados recurrentes o persistentes (Grado 2) también se consideraron limitantes de la dosis en determinadas circunstancias.
Valores considerados anormales incluidos -Hematología: Bilirrubina sérica total Grado 2 (>1.5-3.0*superior
límite de normalidad [LSN]) y alanina aminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa sérica y gamma glutamil transferasa sérica Grado 2 (>2,5-3,0*LSN);
-Suprarrenales: Hormona adrenocorticotrópica plasmática >LSN (y cortisol dentro de los límites normales); y -Renal: creatinina sérica Grado 1 (>LSN-1,5*LSN)
y Nitrógeno ureico en sangre sérica ≥1,5-3,0*ULN.
En la sección EA notificados se encuentra un resumen de otros EA no graves y todos los EA graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta el día 28
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Cumplimiento de la Administración de Ataluren
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Cumplimiento de atalureno evaluado mediante la cuantificación del fármaco usado y no usado.
Los datos no se recopilaron ni analizaron para esta medida porque los participantes terminaron antes de tiempo el estudio.
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Línea de base hasta el día 28
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Exposición plasmática de atalureno
Periodo de tiempo: Día 10 (pre-dosis) y Día 14 (post-dosis)
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Se midieron las concentraciones plasmáticas de atalureno antes y 2 horas después de la primera dosis de la mañana al final del tratamiento.
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Día 10 (pre-dosis) y Día 14 (post-dosis)
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Ocurrencia de episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Se registraron la frecuencia, el momento, la ubicación anatómica y la gravedad de cualquier episodio de sangrado.
Un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo Eventos adversos informados.
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Línea de base hasta el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hirawat S, Welch EM, Elfring GL, Northcutt VJ, Paushkin S, Hwang S, Leonard EM, Almstead NG, Ju W, Peltz SW, Miller LL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2007 Apr;47(4):430-44. doi: 10.1177/0091270006297140.
- Welch EM, Barton ER, Zhuo J, Tomizawa Y, Friesen WJ, Trifillis P, Paushkin S, Patel M, Trotta CR, Hwang S, Wilde RG, Karp G, Takasugi J, Chen G, Jones S, Ren H, Moon YC, Corson D, Turpoff AA, Campbell JA, Conn MM, Khan A, Almstead NG, Hedrick J, Mollin A, Risher N, Weetall M, Yeh S, Branstrom AA, Colacino JM, Babiak J, Ju WD, Hirawat S, Northcutt VJ, Miller LL, Spatrick P, He F, Kawana M, Feng H, Jacobson A, Peltz SW, Sweeney HL. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature. 2007 May 3;447(7140):87-91. doi: 10.1038/nature05756. Epub 2007 Apr 22.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de octubre de 2009
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de julio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PTC124-GD-011-HEM
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