Studie Atalurenu (PTC124) u hemofilie A a B
28. května 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Studie fáze 2a Atalurenu (PTC124) jako perorální léčby hemofilie A a B zprostředkované nesmyslnými mutacemi
Hemofilie A (HA) a hemofilie B (HB) jsou dědičné krvácivé poruchy způsobené mutacemi v genu pro faktor VIII (FVIII) a faktor IX (FIX).
Tyto proteiny jsou nezbytné pro srážení krve.
Nedostatek FVIII/FIX může způsobit krvácení, které způsobí poškození kostí, svalů, kloubů a tkání.
Specifický typ mutace, nazývaný nesmyslná (předčasný stop kodon) mutace, je příčinou onemocnění přibližně u 10–30 % účastníků s hemofilií a má za následek závažné projevy.
Ataluren (PTC124) je perorálně podávaný zkoumaný lék, který působí tak, že překonává účinky předčasného stop kodonu a potenciálně umožňuje produkci funkčního FVIII/FIX.
Tato studie je studií fáze 2a hodnotící bezpečnost a účinnost atalurenu u účastníků s HA nebo HB v důsledku nesmyslné mutace.
Hlavním účelem této studie je pochopit, zda ataluren může bezpečně zvýšit hladinu aktivity FVIII/FIX.
Přehled studie
Detailní popis
V této studii byli účastníci s hemofilií A nebo hemofilií B v důsledku nesmyslné mutace léčeni zkoumaným lékem zvaným ataluren (PTC124).
Hodnotící procedury k určení, zda se účastník kvalifikuje pro studii, byly provedeny během 14 dnů před zahájením léčby.
Způsobilí účastníci, kteří se rozhodli zapsat do studie, se poté zúčastnili 28denního léčebného období.
Během 28denního období měla být léčba atalurenem (PTC124) podávána ve 2 cyklech po 14 dnech každý 3krát denně s jídlem v dávce 5, 5, 10 miligramů/kilogramů (mg/kg) v prvním cyklus a úroveň dávky 20, 20, 40 mg/kg ve druhém cyklu.
Po prvním 14denním cyklu byly studijní dávky změněny na 10 mg/kg (ráno), 10 mg/kg (v poledne) a 20 mg/kg (večer) a dávky byly podávány pouze po dobu 1 cyklu.
Poté byl interval přibližně 14 dní bez léčby.
Během studie byla pravidelně hodnocena účinnost, bezpečnost a farmakokinetika atalurenu (PTC124) měřením aktivity FVIII/FIX a hladin inhibitorů, dalšími krevními testy a analýzou moči.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lille Cedex, Francie
- Hôpital Cardiologique
-
Lyon Cedex, Francie
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Francie
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
-
Milano, Itálie
- A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
- The Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- New England Hemophilia Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Puget Sound Blood Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk ≥18 let
- Přítomnost nesmyslné mutace jako jediné mutace způsobující onemocnění v genu FVIII nebo FIX
- Alespoň 20 předchozích ošetření koncentráty FVIII nebo FIX
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, studijní omezení a studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku
- Jakákoli anamnéza předchozích anti-FVIII/FIX inhibitorů
- Neschopnost nebo ochotna se vzdát profylaktického použití koncentrátu FVIII/FIX během období screeningu a studie (Poznámka: Účastníci měli povoleno používat koncentráty FVIII/FIX k léčbě krvácivých epizod během studie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Celková studie Ataluren
Ataluren byl poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí, který se mísí s vodou nebo mlékem.
Ataluren byl užíván 3krát denně, přičemž dávkování bylo založeno na tělesné hmotnosti účastníka.
Dávka atalurenu byla 5 mg/kg ráno, 5 mg/kg v poledne a 10 mg/kg večer nebo 10 mg/kg ráno, 10 mg/kg v poledne a 20 mg/kg večer po dobu 14 dnů, poté následuje interval 14 dnů bez léčby.
|
Orální prášek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s odezvou na aktivitu FVIII/FIX v plazmě v den 14
Časové okno: Základní stav do dne 14
|
Plazmatická odpověď na aktivitu FVIII/FIX byla definována jako aktivita na konci léčby (den 14) ≥1 %.
|
Základní stav do dne 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v titrech plazmových anti-FVIII/FIX inhibitorů v den 14
Časové okno: Základní stav a den 14
|
Aby se vyhodnotila změna od základní hodnoty v titrech inhibitoru FVIII/FIX v plazmě, bylo stanoveno, zda byly nějaké potenciální protilátky neutralizující pomocí testu Bethesda.
Test Bethesda prokazuje protilátky, které se neutralizují kvantifikací zbytkové aktivity FVIII/FIX v normální plazmě po sériových ředěních účastnickou plazmou.
Pro tento test byla prahová hodnota neutralizačních protilátek 0,6 jednotek Bethesda (BU).
|
Základní stav a den 14
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami při léčbě (SAE) podle závažnosti a vztahu ke studovanému léku
Časové okno: Základní stav do dne 28
|
Vztah TEAE a SAE ke studovaným léčivům byl hodnocen jako: pravděpodobný související, možný související, nepravděpodobný související a nesouvisející.
Závažnost TEAE byla hodnocena pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, verze 3.0, jako: stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (středně závažný), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující) nebo stupeň 5 ( fatální).
Souhrn ostatních nezávažných nežádoucích příhod (AE) a všech závažných AE, bez ohledu na kauzalitu, se nachází v části Hlášené AE.
|
Základní stav do dne 28
|
|
Počet účastníků s klinicky smysluplnými abnormálními parametry klinické laboratoře (hematologie, adrenální testy, biochemie a analýza moči)
Časové okno: Základní stav do dne 28
|
Zkoušející použil svůj úsudek při určování, zda je abnormalita klinicky významná, zda bylo opodstatněné diagnostické hodnocení a potenciální přerušení podávání atalurenu bylo vhodné.
Život ohrožující (4. stupeň) nebo závažné (3. stupeň) laboratorní abnormality byly považovány za limitující dávku, ačkoli rekurentní nebo přetrvávající středně závažné (2. stupeň) příhody byly za určitých okolností rovněž považovány za limitující dávku.
Hodnoty považované za abnormální zahrnují -Hematologie: Celkový bilirubin v séru 2. stupně (>1,5-3,0*horní
limit normální [ULN]) a sérová alaninaminotransferáza, sérová aspartátaminotransferáza a sérová gama glutamyltransferáza stupně 2 (>2,5-3,0*ULN);
-Nadledviny: Plazmatický adrenokortikotropní hormon >ULN (a kortizol v normálních mezích); a - Renální: sérový kreatinin 1. stupně (>ULN-1,5*ULN)
a Dusík močoviny v krvi ≥1,5-3,0*ULN.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Základní stav do dne 28
|
|
Soulad se správou Atalurenu
Časové okno: Základní stav do dne 28
|
Kompliance atalurenu hodnocená kvantifikací použitého a nepoužitého léku.
Data nebyla shromažďována ani analyzována pro toto opatření, protože účastníci byli ze studie předčasně ukončeni.
|
Základní stav do dne 28
|
|
Ataluren plazmová expozice
Časové okno: Den 10 (před dávkou) a den 14 (po dávce)
|
Byly měřeny plazmatické koncentrace atalurenu před a 2 hodiny po první ranní dávce na konci léčby.
|
Den 10 (před dávkou) a den 14 (po dávce)
|
|
Výskyt epizod krvácení
Časové okno: Základní stav do dne 28
|
Byla zaznamenána frekvence, načasování, anatomické umístění a závažnost případných krvácivých epizod.
Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
|
Základní stav do dne 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hirawat S, Welch EM, Elfring GL, Northcutt VJ, Paushkin S, Hwang S, Leonard EM, Almstead NG, Ju W, Peltz SW, Miller LL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2007 Apr;47(4):430-44. doi: 10.1177/0091270006297140.
- Welch EM, Barton ER, Zhuo J, Tomizawa Y, Friesen WJ, Trifillis P, Paushkin S, Patel M, Trotta CR, Hwang S, Wilde RG, Karp G, Takasugi J, Chen G, Jones S, Ren H, Moon YC, Corson D, Turpoff AA, Campbell JA, Conn MM, Khan A, Almstead NG, Hedrick J, Mollin A, Risher N, Weetall M, Yeh S, Branstrom AA, Colacino JM, Babiak J, Ju WD, Hirawat S, Northcutt VJ, Miller LL, Spatrick P, He F, Kawana M, Feng H, Jacobson A, Peltz SW, Sweeney HL. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature. 2007 May 3;447(7140):87-91. doi: 10.1038/nature05756. Epub 2007 Apr 22.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
30. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2009
První zveřejněno (Odhad)
27. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-011-HEM
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .