Atalurenin (PTC124) tutkimus hemofiliassa A ja B
torstai 28. toukokuuta 2020 päivittänyt: PTC Therapeutics
Vaiheen 2a tutkimus Atalurenista (PTC124) nonsense-mutaatiovälitteisen hemofilian A ja B oraalisena hoitona
Hemofilia A (HA) ja hemofilia B (HB) ovat perinnöllisiä verenvuotohäiriöitä, jotka aiheutuvat tekijä VIII (FVIII) ja tekijä IX (FIX) geenin mutaatioista.
Nämä proteiinit ovat välttämättömiä veren hyytymiselle.
FVIII/FIX:n puute voi aiheuttaa verenvuotojaksoja, jotka vahingoittavat luuta, lihaksia, niveliä ja kudoksia.
Erityinen mutaatiotyyppi, jota kutsutaan nonsense-mutaatioksi (ennenaikainen lopetuskodoni) on sairauden syy noin 10-30 %:lla hemofiliaa sairastavista potilaista ja johtaa vakaviin ilmenemismuotoihin.
Ataluren (PTC124) on suun kautta annettava tutkimuslääke, joka voittaa ennenaikaisen lopetuskodonin vaikutukset ja mahdollistaa toiminnallisen FVIII/FIX:n tuotannon.
Tämä tutkimus on vaiheen 2a tutkimus, jossa arvioidaan atalureenin turvallisuutta ja tehoa osallistujilla, joilla on HA tai HB järjettömästä mutaatiosta johtuen.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on ymmärtää, voiko atalureeni lisätä FVIII/FIX-aktiivisuustasoja turvallisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa osallistujia, joilla oli nonsense-mutaation aiheuttama hemofilia A tai hemofilia B, hoidettiin tutkimuslääkkeellä, jota kutsutaan atalureeniksi (PTC124).
Arviointimenettelyt sen määrittämiseksi, kelpaako osallistuja tutkimukseen, suoritettiin 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
Sopivat osallistujat, jotka päättivät ilmoittautua tutkimukseen, osallistuivat sitten 28 päivän hoitojaksoon.
28 päivän jakson aikana atalureenihoitoa (PTC124) piti ottaa 2 sykliä, joista kumpikin oli 3 kertaa päivässä aterioiden yhteydessä annostasolla 5, 5, 10 milligrammaa/kg (mg/kg) ensimmäisen kerran. ja annostaso 20, 20, 40 mg/kg toisessa syklissä.
Ensimmäisen 14 päivän syklin jälkeen tutkimusannokset muutettiin 10 mg/kg (aamu), 10 mg/kg (keskipäivä) ja 20 mg/kg (illalla) ja annokset annettiin vain 1 syklin ajan.
Sitten oli noin 14 päivän tauko ilman hoitoa.
Tutkimuksen aikana atalureenin (PTC124) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa arvioitiin ajoittain mittaamalla FVIII/FIX-aktiivisuutta ja inhibiittoritasoja, muita verikokeita ja virtsaanalyysiä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
-
Milano, Italia
- A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Ranska
- Hôpital Cardiologique
-
Lyon Cedex, Ranska
- Hôpital Édouard Herriot
-
Paris, Ranska
- Hopital Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61614
- The Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- New England Hemophilia Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Puget Sound Blood Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥18 vuotta
- nonsense-mutaation esiintyminen ainoana sairautta aiheuttavana mutaationa FVIII- tai FIX-geenissä
- Vähintään 20 aiempaa hoitoa FVIII- tai FIX-konsentraateilla
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, lääkehoitosuunnitelmaa, opiskelurajoituksia ja tutkimusmenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle
- Kaikki aiemmat anti-FVIII/FIX-estäjät
- Ei pystynyt tai haluton luopumaan profylaktisesta FVIII/FIX-konsentraatin käytöstä seulonnan ja tutkimusjaksojen aikana (Huomaa: Osallistujat saivat käyttää FVIII/FIX-konsentraatteja verenvuotojaksojen hoitoon tutkimuksen aikana)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atalurenin kokonaistutkimus
Ataluren toimitettiin vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan veteen tai maitoon.
Atalurenia otettiin 3 kertaa päivässä, annostelu perustui osallistujan ruumiinpainoon.
Atalureenin annostaso oli 5 mg/kg aamulla, 5 mg/kg keskipäivällä ja 10 mg/kg illalla tai 10 mg/kg aamulla, 10 mg/kg keskipäivällä ja 20 mg/kg illalla 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 14 päivän tauko ilman hoitoa.
|
Suun kautta otettava jauhe
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli plasma FVIII/FIX-aktiivisuusvaste päivänä 14
Aikaikkuna: Perustaso päivään 14 asti
|
Plasman FVIII/FIX-aktiivisuusvaste määriteltiin hoidon lopussa (päivä 14) ≥1 %:n aktiivisuudeksi.
|
Perustaso päivään 14 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden plasman anti-FVIII/FIX-inhibiittoritiitterit ovat muuttuneet lähtötasosta 14. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 14
|
Plasman anti-FVIII/FIX-inhibiittoritiittereiden muutoksen arvioimiseksi lähtötasosta määritettiin, neutraloivatko mahdolliset vasta-aineet Bethesda-määrityksellä.
Bethesda-määritys osoittaa vasta-aineita, jotka neutraloivat kvantitoivalla FVIII/FIX-jäännösaktiivisuuden normaalissa plasmassa osallistujaplasmalla suoritetun sarjalaimennoksen jälkeen.
Tässä määrityksessä neutraloivan vasta-aineen kynnysarvo oli 0,6 Bethesda-yksikköä (BU).
|
Lähtötilanne ja päivä 14
|
|
Hoidon ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon ilmeneviä vakavia haittavaikutuksia (SAE) saaneiden osallistujien määrä vakavuuden ja suhteen tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
|
TEAE:n ja SAE:n suhdetta tutkimuslääkkeisiin arvioitiin seuraavasti: todennäköinen liittyvä, mahdollisesti liittyvä, epätodennäköinen yhteys ja ei-liittyvä.
TEAE-tapausten vakavuus luokiteltiin yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien versiolla 3.0 seuraavasti: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava), aste 4 (henkeä uhkaava) tai luokka 5 (. kohtalokas).
Yhteenveto muista ei-vakavista haittatapahtumista (AE) ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittavaikutukset -osiossa.
|
Perustaso päivään 28 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkitykselliset epänormaalit kliinisen laboratorion parametrit (hematologia, lisämunuaiskokeet, biokemia ja virtsan analyysi)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
|
Tutkija käytti harkintaa määrittäessään, oliko poikkeavuus kliinisesti merkittävä, onko diagnostinen arviointi perusteltu ja mahdollinen atalureenin käytön keskeyttäminen oli asianmukaista.
Henkeä uhkaavia (aste 4) tai vakavia (aste 3) laboratorioarvojen poikkeavuuksia pidettiin annosta rajoittavina, vaikka toistuvia tai jatkuvia kohtalaisia (aste 2) tapahtumia pidettiin myös annosta rajoittavina tietyissä olosuhteissa.
Arvot, joiden katsottiin olevan epänormaalit, sisältyivät -Hematologia: Seerumin kokonaisbilirubiini, aste 2 (>1,5-3,0*ylempi
normaalin raja [ULN]) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi, seerumin aspartaattiaminotransferaasi ja seerumin gammaglutamyylitransferaasi Grade 2 (>2,5-3,0*ULN);
- Lisämunuaiset: Plasman adrenokortikotrooppinen hormoni > ULN (ja kortisoli normaalirajoissa); ja -munuaiset: seerumin kreatiniini, aste 1 (>ULN-1,5*ULN)
ja seerumin veren ureatyppi ≥1,5-3,0*ULN.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
|
Perustaso päivään 28 asti
|
|
Ataluren-hallinnon noudattaminen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
|
Ataluren-yhteensopivuus arvioituna käytetyn ja käyttämättömän lääkkeen määrällä.
Tietoja ei kerätty tai analysoitu tätä mittaa varten, koska osallistujat lopetettiin tutkimuksen aikaisin.
|
Perustaso päivään 28 asti
|
|
Atalurenin plasmaaltistus
Aikaikkuna: Päivä 10 (ennen annosta) ja päivä 14 (annoksen jälkeen)
|
Plasman atalureenipitoisuudet ennen ensimmäistä aamuannosta ja 2 tuntia sen jälkeen hoidon lopussa mitattiin.
|
Päivä 10 (ennen annosta) ja päivä 14 (annoksen jälkeen)
|
|
Verenvuotojaksojen esiintyminen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
|
Kaikkien verenvuotojaksojen esiintymistiheys, ajoitus, anatominen sijainti ja vakavuus kirjattiin.
Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Perustaso päivään 28 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hirawat S, Welch EM, Elfring GL, Northcutt VJ, Paushkin S, Hwang S, Leonard EM, Almstead NG, Ju W, Peltz SW, Miller LL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2007 Apr;47(4):430-44. doi: 10.1177/0091270006297140.
- Welch EM, Barton ER, Zhuo J, Tomizawa Y, Friesen WJ, Trifillis P, Paushkin S, Patel M, Trotta CR, Hwang S, Wilde RG, Karp G, Takasugi J, Chen G, Jones S, Ren H, Moon YC, Corson D, Turpoff AA, Campbell JA, Conn MM, Khan A, Almstead NG, Hedrick J, Mollin A, Risher N, Weetall M, Yeh S, Branstrom AA, Colacino JM, Babiak J, Ju WD, Hirawat S, Northcutt VJ, Miller LL, Spatrick P, He F, Kawana M, Feng H, Jacobson A, Peltz SW, Sweeney HL. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature. 2007 May 3;447(7140):87-91. doi: 10.1038/nature05756. Epub 2007 Apr 22.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. elokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTC124-GD-011-HEM
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .