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Étude de l'Ataluren (PTC124) dans l'hémophilie A et B

28 mai 2020 mis à jour par: PTC Therapeutics

Une étude de phase 2a sur l'ataluren (PTC124) en tant que traitement par voie orale de l'hémophilie A et B médiée par des mutations non-sens

L'hémophilie A (HA) et l'hémophilie B (HB) sont des troubles hémorragiques héréditaires causés par des mutations du gène du facteur VIII (FVIII) et du facteur IX (FIX), respectivement. Ces protéines sont essentielles à la coagulation du sang. Le manque de FVIII/FIX peut produire des épisodes hémorragiques qui endommagent les os, les muscles, les articulations et les tissus. Un type spécifique de mutation, appelé mutation non-sens (codon d'arrêt prématuré), est la cause de la maladie chez environ 10 à 30 % des participants atteints d'hémophilie et entraîne des manifestations graves. Ataluren (PTC124) est un médicament expérimental administré par voie orale qui agit pour surmonter les effets du codon stop prématuré, permettant potentiellement la production de FVIII/FIX fonctionnel. Cette étude est un essai de phase 2a évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'ataluren chez les participants atteints d'HA ou d'HB en raison d'une mutation non-sens. L'objectif principal de cette étude est de comprendre si l'ataluren peut augmenter en toute sécurité les niveaux d'activité du FVIII/FIX.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les participants atteints d'hémophilie A ou d'hémophilie B due à une mutation non-sens ont été traités avec un médicament expérimental appelé ataluren (PTC124). Les procédures d'évaluation pour déterminer si un participant est admissible à l'étude ont été réalisées dans les 14 jours précédant le début du traitement. Les participants éligibles qui ont choisi de s'inscrire à l'étude ont ensuite participé à une période de traitement de 28 jours. Au cours de la période de 28 jours, le traitement par ataluren (PTC124) devait être pris pendant 2 cycles de 14 jours chacun 3 fois par jour avec des repas à une dose de 5, 5, 10 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) dans le premier cycle et un niveau de dose de 20, 20, 40 mg/kg dans le deuxième cycle. Après le premier cycle de 14 jours, les doses à l'étude ont été modifiées à 10 mg/kg (matin), 10 mg/kg (midi) et 20 mg/kg (soir) et les doses ont été administrées pendant 1 cycle seulement. Ensuite, il y a eu un intervalle d'environ 14 jours sans traitement. Au cours de l'étude, l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'ataluren (PTC124) ont été évaluées périodiquement avec la mesure de l'activité du FVIII/FIX et des taux d'inhibiteurs, d'autres tests sanguins et une analyse d'urine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • France
      • Lille Cedex, France
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, France
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, France
        • Hôpital Necker Enfants malades
  • Italie
      • Firenze, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italie
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • États-Unis
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Puget Sound Blood Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
  • Âge ≥18 ans
  • Présence d'une mutation non-sens comme seule mutation pathogène dans le gène FVIII ou FIX
  • Au moins 20 traitements antérieurs avec des concentrés de FVIII ou de FIX
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux restrictions d'étude et aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients du médicament à l'étude
  • Tout antécédent d'inhibiteurs anti-FVIII/FIX antérieurs
  • Incapable ou refusant de renoncer à l'utilisation prophylactique de concentré de FVIII/FIX pendant les périodes de dépistage et d'étude (Remarque : les participants ont été autorisés à utiliser des concentrés de FVIII/FIX pour le traitement des épisodes hémorragiques pendant l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude globale Ataluren
Ataluren se présentait sous la forme d'une poudre aromatisée à la vanille à mélanger avec de l'eau ou du lait. Ataluren a été pris 3 fois par jour, avec une posologie basée sur le poids corporel du participant. La dose d'ataluren était de 5 mg/kg le matin, 5 mg/kg le midi et 10 mg/kg le soir ou 10 mg/kg le matin, 10 mg/kg le midi et 20 mg/kg le soir pendant 14 jours, suivi d'un intervalle de 14 jours sans traitement.
Médicament: Ataluren
Poudre orale
Autres noms:
  • PTC124

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse d'activité plasmatique FVIII/FIX au jour 14
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14
Une réponse plasmatique de l'activité FVIII/FIX a été définie comme une activité à la fin du traitement (jour 14) ≥ 1 %.
Ligne de base jusqu'au jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants dont les titres plasmatiques d'inhibiteurs anti-FVIII/FIX ont changé par rapport aux valeurs initiales au jour 14
Délai: Ligne de base et jour 14
Pour évaluer le changement par rapport à la ligne de base des titres plasmatiques d'inhibiteurs anti-FVIII/FIX, il a été déterminé si des anticorps potentiels étaient neutralisants à l'aide du test Bethesda. Le test Bethesda met en évidence des anticorps neutralisants en quantifiant l'activité résiduelle du FVIII/FIX dans le plasma normal après des dilutions en série avec du plasma participant. Pour ce test, la valeur seuil d'anticorps neutralisants était de 0,6 unités Bethesda (UB).
Ligne de base et jour 14
Nombre de participants avec des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG) survenus pendant le traitement par gravité et relation avec le médicament à l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
La relation entre les EIAT et les EIG et les médicaments à l'étude a été évaluée comme étant : probablement liée, possiblement liée, peu probable liée et non liée. La gravité des EIAT a été graduée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 3.0, comme suit : grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (grave), grade 4 (menaçant le pronostic vital) ou grade 5 ( fatal). Un résumé des autres événements indésirables (EI) non graves et de tous les EI graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans la section EI signalés.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire cliniques anormaux cliniquement significatifs (hématologie, dosages surrénaliens, biochimie et analyse d'urine)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
L'investigateur a utilisé son jugement pour déterminer si une anomalie était cliniquement significative, si une évaluation diagnostique était justifiée et si l'interruption potentielle de l'ataluren était appropriée. Les anomalies de laboratoire menaçant le pronostic vital (grade 4) ou graves (grade 3) ont été considérées comme limitant la dose, bien que des événements modérés récurrents ou persistants (grade 2) aient également été considérés comme limitant la dose dans certaines circonstances. Valeurs considérées comme anormales incluses -Hématologie : bilirubine totale sérique de grade 2 (> 1,5-3,0 * limite de la normale [LSN]) et alanine aminotransférase sérique, aspartate aminotransférase sérique et gamma glutamyl transférase sérique de grade 2 (> 2,5-3,0*LSN) ; - Surrénale : hormone adrénocorticotrope plasmatique > LSN (et cortisol dans les limites normales) ; et -Rénal : créatinine sérique de grade 1 (> LSN-1,5*LSN) et Azote sanguin sérique ≥1,5-3,0*LSN. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EI graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans la section EI signalés.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Conformité avec l'administration Ataluren
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Conformité à Ataluren telle qu'évaluée par la quantification du médicament utilisé et non utilisé. Les données n'ont pas été recueillies ou analysées pour cette mesure parce que les participants ont été interrompus prématurément dans l'étude.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Exposition au plasma Ataluren
Délai: Jour 10 (pré-dose) et Jour 14 (post-dose)
Les concentrations plasmatiques d'ataluren avant et 2 heures après la première dose du matin à la fin du traitement ont été mesurées.
Jour 10 (pré-dose) et Jour 14 (post-dose)
Apparition d'épisodes hémorragiques
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
La fréquence, le moment, la localisation anatomique et la gravité de tout épisode hémorragique ont été enregistrés. Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Ligne de base jusqu'au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PTC Therapeutics

Collaborateurs

Genzyme, a Sanofi Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2009

Première publication (Estimation)

27 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTC124-GD-011-HEM

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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