Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Atalurenu (PTC124) w hemofilii A i B

28 maja 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Badanie fazy 2a Atalurenu (PTC124) jako doustnego leczenia hemofilii A i B wywołanej mutacjami nonsensownymi

Hemofilia A (HA) i hemofilia B (HB) to dziedziczne skazy krwotoczne spowodowane mutacjami w genie czynnika VIII (FVIII) i czynnika IX (FIX). Białka te są niezbędne do krzepnięcia krwi. Brak FVIII/FIX może powodować epizody krwawienia, które powodują uszkodzenie kości, mięśni, stawów i tkanek. Specyficzny typ mutacji, zwany mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop), jest przyczyną choroby u około 10-30% uczestników z hemofilią i skutkuje ciężkimi objawami. Ataluren (PTC124) to eksperymentalny lek podawany doustnie, który działa w celu przezwyciężenia skutków przedwczesnego kodonu stop, potencjalnie umożliwiając wytwarzanie funkcjonalnego FVIII/FIX. To badanie jest badaniem fazy 2a oceniającym bezpieczeństwo i skuteczność atalurenu u uczestników z HA lub HB z powodu mutacji nonsensownej. Głównym celem tego badania jest zrozumienie, czy ataluren może bezpiecznie zwiększać poziomy aktywności FVIII/FIX.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu uczestnicy z hemofilią A lub hemofilią B spowodowaną mutacją nonsensowną byli leczeni eksperymentalnym lekiem o nazwie ataluren (PTC124). Procedury oceny kwalifikującej uczestnika do badania przeprowadzono w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy zdecydowali się wziąć udział w badaniu, uczestniczyli następnie w 28-dniowym okresie leczenia. W okresie 28 dni leczenie atalurenem (PTC124) miało być przyjmowane przez 2 cykle po 14 dni każdy 3 razy dziennie z posiłkami na poziomie dawki 5, 5, 10 miligramów/kilogram (mg/kg) w pierwszej cyklu i poziom dawki 20, 20, 40 mg/kg w drugim cyklu. Po pierwszym 14-dniowym cyklu badane dawki zmieniono na 10 mg/kg (rano), 10 mg/kg (południe) i 20 mg/kg (wieczorem) i dawki podawano tylko przez 1 cykl. Następnie nastąpiła przerwa około 14 dni bez leczenia. Podczas badania okresowo oceniano skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę atalurenu (PTC124) za pomocą pomiaru aktywności FVIII/FIX i poziomu inhibitora, innych badań krwi i analizy moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille Cedex, Francja
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Francja
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Francja
        • Hopital Necker Enfants Malades
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • Włochy
      • Firenze, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Włochy
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Wiek ≥18 lat
  • Obecność mutacji nonsensownej jako jedynej mutacji powodującej chorobę w genie FVIII lub FIX
  • Co najmniej 20 wcześniejszych zabiegów koncentratami FVIII lub FIX
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leku, ograniczeń badania i procedur badania

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego leku
  • Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie inhibitorów anty-FVIII/FIX w wywiadzie
  • Niemożność lub niechęć do rezygnacji z profilaktycznego stosowania koncentratu FVIII/FIX podczas badań przesiewowych i okresów badania (Uwaga: uczestnikom pozwolono na stosowanie koncentratów FVIII/FIX w leczeniu epizodów krwawienia podczas badania)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ogólne badanie Ataluren
Ataluren był dostarczany w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą lub mlekiem. Ataluren przyjmowano 3 razy dziennie, w dawce zależnej od masy ciała uczestnika. Poziom dawki atalurenu wynosił 5 mg/kg rano, 5 mg/kg w południe i 10 mg/kg wieczorem lub 10 mg/kg rano, 10 mg/kg w południe i 20 mg/kg wieczorem przez 14 dni, po czym następuje 14-dniowa przerwa bez leczenia.
Lek: Ataluren
Proszek doustny
Inne nazwy:
  • PTC124

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią aktywną FVIII/FIX w osoczu w dniu 14
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 14
Odpowiedź w postaci aktywności FVIII/FIX w osoczu zdefiniowano jako aktywność pod koniec leczenia (dzień 14) ≥1%.
Linia bazowa do dnia 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zmianą miana inhibitora FVIII/FIX w osoczu w stosunku do wartości początkowej w dniu 14
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 14
Aby ocenić zmianę mian anty-FVIII/FIX w osoczu w stosunku do linii bazowej, określono, czy jakiekolwiek potencjalne przeciwciała neutralizowały, stosując test Bethesda. Test Bethesda wykazuje przeciwciała neutralizujące poprzez ilościowe oznaczenie resztkowej aktywności FVIII/FIX w normalnym osoczu po seryjnych rozcieńczeniach z osoczem uczestnika. W tym teście wartość progowa przeciwciała neutralizującego wynosiła 0,6 jednostek Bethesda (BU).
Wartość bazowa i dzień 14
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) i leczonymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) według ciężkości i związku z badanym lekiem
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Związek TEAE i SAE z badanymi lekami oceniono jako: prawdopodobnie powiązany, możliwy powiązany, mało prawdopodobny powiązany i niezwiązany. Nasilenie TEAE zostało sklasyfikowane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0, jako: Stopień 1 (łagodny), Stopień 2 (umiarkowany), Stopień 3 (ciężki), Stopień 4 (zagrażający życiu) lub Stopień 5 ( fatalny). Podsumowanie innych nieciężkich zdarzeń niepożądanych (AE) i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w części Zgłaszane AE.
Linia bazowa do dnia 28
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych (hematologia, testy nadnerczy, biochemia i analiza moczu) Parametry
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Badacz kierował się własnym osądem w celu ustalenia, czy nieprawidłowość była istotna klinicznie, ocena diagnostyczna była uzasadniona, a potencjalne przerwanie podawania atalurenu było właściwe. Zagrażające życiu (stopień 4) lub ciężkie (stopień 3) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych uznano za ograniczające dawkę, chociaż nawracające lub utrzymujące się umiarkowane (stopień 2) zdarzenia również uznano za ograniczające dawkę w pewnych okolicznościach. Wartości uważane za nieprawidłowe obejmowały -Hematologia: bilirubina całkowita w surowicy Stopień 2 (>1,5-3,0*górna granica normy [GGN]) i aminotransferaza alaninowa w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa w surowicy i transferaza gamma glutamylowa w surowicy Stopień 2 (>2,5-3,0*ULN); - Nadnercza: hormon adrenokortykotropowy w osoczu > GGN (i kortyzol w granicach normy); i -nerki: stężenie kreatyniny w surowicy stopnia 1 (>ULN-1,5*ULN) oraz Azot mocznikowy w surowicy krwi ≥1,5-3,0*GGN. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Linia bazowa do dnia 28
Zgodność z administracją Ataluren
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zgodność z Atalurenem oceniana na podstawie ilościowego określenia użytego i niewykorzystanego leku. Dane nie zostały zebrane ani przeanalizowane pod kątem tego środka, ponieważ uczestnicy zostali wcześniej przerwani w badaniu.
Linia bazowa do dnia 28
Ekspozycja na osocze atalurenu
Ramy czasowe: Dzień 10 (przed podaniem) i Dzień 14 (po podaniu)
Zmierzono stężenie atalurenu w osoczu przed i 2 godziny po pierwszej porannej dawce pod koniec leczenia.
Dzień 10 (przed podaniem) i Dzień 14 (po podaniu)
Występowanie epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Rejestrowano częstość, czas, umiejscowienie anatomiczne i nasilenie wszelkich epizodów krwawienia. Podsumowanie poważnych i wszystkich innych mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Linia bazowa do dnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Współpracownicy

Genzyme, a Sanofi Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-011-HEM

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Ataluren

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj