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혈우병 A 및 B에서 아탈루렌(PTC124) 연구

2020년 5월 28일 업데이트: PTC Therapeutics

넌센스-돌연변이-매개 혈우병 A 및 B에 대한 경구 치료제로서 아탈루렌(PTC124)의 2a상 연구

혈우병 A(HA) 및 혈우병 B(HB)는 각각 인자 VIII(FVIII) 및 인자 IX(FIX)에 대한 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전성 출혈 장애입니다. 이 단백질은 혈액 응고에 필수적입니다. FVIII/FIX의 부족은 뼈, 근육, 관절 및 조직의 손상을 유발하는 출혈 에피소드를 생성할 수 있습니다. 넌센스(조기 정지 코돈) 돌연변이라고 하는 특정 유형의 돌연변이는 혈우병 참가자의 약 10-30%에서 질병의 원인이며 심각한 증상을 초래합니다. 아탈루렌(PTC124)은 조기 정지 코돈의 효과를 극복하는 역할을 하는 경구 투여 연구용 약물로 잠재적으로 기능성 FVIII/FIX 생산을 가능하게 합니다. 이 연구는 무의미한 돌연변이로 인한 HA 또는 HB 참가자를 대상으로 아탈루렌의 안전성과 효능을 평가하는 2a상 시험입니다. 이 연구의 주요 목적은 아탈루렌이 FVIII/FIX 활성 수준을 안전하게 증가시킬 수 있는지 여부를 이해하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서 넌센스 돌연변이로 인한 혈우병 A 또는 혈우병 B 환자는 ataluren(PTC124)이라는 조사 약물로 치료를 받았습니다. 참가자가 연구에 대한 자격이 있는지 결정하기 위한 평가 절차는 치료 시작 전 14일 이내에 수행되었습니다. 연구에 등록하기로 선택한 적격 참가자는 28일 치료 기간에 참가했습니다. 28일 기간 동안 아탈루렌(PTC124) 치료는 14일씩 2주기 동안 1일 3회 식사와 함께 5, 5, 10 mg/kg 수준의 용량으로 투여하였다. 주기 및 두 번째 주기에서 20, 20, 40 mg/kg의 용량 수준. 첫 14일 주기 후 연구 용량을 10mg/kg(아침), 10mg/kg(정오), 20mg/kg(저녁)으로 변경하고 용량을 1주기 동안만 투여했습니다. 그런 다음 치료 없이 약 14일의 간격이 있었습니다. 연구 기간 동안 아탈루렌(PTC124) 효능, 안전성 및 약동학은 FVIII/FIX 활성 및 억제제 수준 측정, 기타 혈액 검사 및 소변 검사를 통해 주기적으로 평가되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, 미국, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • 이탈리아
      • Firenze, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, 이탈리아
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • 프랑스
      • Lille Cedex, 프랑스
        • Hopital Cardiologique
      • Lyon Cedex, 프랑스
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, 프랑스
        • Hopital Necker Enfants Malades

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
  • 연령 ≥18세
  • FVIII 또는 FIX 유전자의 유일한 질병 유발 돌연변이로서 넌센스 돌연변이의 존재
  • FVIII 또는 FIX 농축액을 사용한 최소 20회의 사전 치료
  • 예정된 방문, 약물 투여 계획, 연구 제한 및 연구 절차를 준수할 의향 및 능력

제외 기준:

  • 연구 약물의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
  • 이전 항-FVIII/FIX 억제제의 병력
  • 스크리닝 및 연구 기간 동안 예방적 FVIII/FIX 농축액 사용을 포기할 수 없거나 포기할 의사가 없는 사람(참고: 참가자는 연구 중 출혈 에피소드 치료를 위해 FVIII/FIX 농축액을 사용할 수 있었습니다.)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아탈루렌 종합 연구
아탈루렌은 물이나 우유와 섞일 수 있도록 바닐라 향이 나는 분말로 제공되었습니다. Ataluren은 참가자의 체중에 따라 복용량을 하루에 3번 복용했습니다. 아탈루렌의 용량 수준은 아침에 5 mg/kg, 정오에 5 mg/kg, 저녁에 10 mg/kg 또는 아침에 10 mg/kg, 정오에 10 mg/kg, 그리고 20 mg/kg이었습니다. 14일 동안 저녁에, 치료 없이 14일 간격으로.
의약품: 아탈루렌
구강 분말
다른 이름들:
  • PTC124

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
14일차에 혈장 FVIII/FIX 활동 반응이 있는 참가자 수
기간: 14일까지 기준선
혈장 FVIII/FIX 활동 반응은 ≥1%의 치료 종료(14일) 활동으로 정의되었습니다.
14일까지 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
14일차에 혈장 항-FVIII/FIX 억제제 역가가 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선 및 14일
혈장 항-FVIII/FIX 억제제 역가의 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위해, Bethesda 분석을 사용하여 임의의 잠재적 항체가 중화되는지 여부를 결정했습니다. Bethesda 분석은 참가자 혈장으로 연속 희석한 후 정상 혈장에서 잔류 FVIII/FIX 활성을 정량화하여 중화되는 항체를 보여줍니다. 이 분석의 경우 중화 항체 역치 값은 0.6 Bethesda 단위(BU)였습니다.
기준선 및 14일
중증도 및 연구 약물과의 관계에 따른 치료 응급 부작용(TEAE) 및 치료 응급 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 28일까지 기준선
연구 약물에 대한 TEAE 및 SAE의 관계는 관련 가능성 있음, 관련 가능성 있음, 관련 가능성 없음 및 관련 없음으로 평가되었습니다. TEAE의 중증도는 Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 3.0을 사용하여 등급 1(가벼움), 등급 2(중등도), 등급 3(중증), 등급 4(생명을 위협함) 또는 등급 5( 치명적인). 다른 심각하지 않은 유해 사례(AE) 및 인과관계에 관계없이 모든 심각한 AE의 요약은 보고된 AE 섹션에 있습니다.
28일까지 기준선
임상적으로 의미 있는 비정상적인 임상 검사실(혈액학, 부신 검사, 생화학 및 요검사) 매개변수가 있는 참가자 수
기간: 28일까지 기준선
연구자는 이상이 임상적으로 유의한지, 진단적 평가가 타당한지, 아탈루렌의 잠재적 중단이 적절한지 여부를 결정하는 데 자신의 판단을 사용했습니다. 생명을 위협하는(4등급) 또는 중증(3등급) 실험실 이상은 용량 제한으로 간주되었지만, 재발성 또는 지속적인 중등도(2등급) 사건도 특정 상황에서 용량 제한으로 간주되었습니다. 비정상으로 간주되는 값 포함 -혈액학: 혈청 총 빌리루빈 등급 2(>1.5-3.0*upper 정상 한계치[ULN]) 및 혈청 알라닌 아미노전이효소, 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소 및 혈청 감마 글루타밀 전이효소 등급 2(>2.5-3.0*ULN); -부신: 혈장 부신피질자극 호르몬 >ULN(및 정상 범위 내의 코르티솔); 및 -신장: 혈청 크레아티닌 등급 1(>ULN-1.5*ULN) 및 혈청 혈액 요소 질소 ≥1.5-3.0*ULN. 인과관계에 관계없이 다른 심각하지 않은 AE 및 모든 심각한 AE의 요약은 보고된 AE 섹션에 있습니다.
28일까지 기준선
Ataluren 투여 준수
기간: 28일까지 기준선
사용 및 미사용 약물의 정량화에 의해 평가되는 아탈루렌 순응도. 참가자가 연구에서 조기에 종료되었기 때문에 이 측정에 대한 데이터를 수집하거나 분석하지 않았습니다.
28일까지 기준선
아탈루렌 플라즈마 노출
기간: 10일차(투여 전) 및 14일차(투여 후)
치료 종료 시 첫 번째 아침 복용 전과 2시간 후 아탈루렌 혈장 농도를 측정했습니다.
10일차(투여 전) 및 14일차(투여 후)
출혈 에피소드의 발생
기간: 28일까지 기준선
출혈 에피소드의 빈도, 시기, 해부학적 위치 및 중증도를 기록했습니다. 인과관계에 관계없이 중대한 이상반응 및 심각하지 않은 기타 모든 이상반응의 요약은 보고된 이상반응 모듈에 있습니다.
28일까지 기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PTC Therapeutics

협력자

Genzyme, a Sanofi Company

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 10월 14일

기본 완료 (실제)

2011년 8월 30일

연구 완료 (실제)

2011년 8월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 7월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 7월 24일

처음 게시됨 (추정)

2009년 7월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 28일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PTC124-GD-011-HEM

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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