Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ataluren (PTC124) i hæmofili A og B

28. maj 2020 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 2a-studie af Ataluren (PTC124) som en oral behandling for nonsens-mutationsmedieret hæmofili A og B

Hæmofili A (HA) og hæmofili B (HB) er arvelige blødningssygdomme forårsaget af mutationer i genet for henholdsvis faktor VIII (FVIII) og faktor IX (FIX). Disse proteiner er essentielle for blodpropper. Manglen på FVIII/FIX kan forårsage blødningsepisoder, der forårsager skade på knogler, muskler, led og væv. En specifik type mutation, kaldet en nonsens-mutation (prematur stopkodon) er årsagen til sygdommen hos cirka 10-30 % af deltagerne med hæmofili og resulterer i alvorlige manifestationer. Ataluren (PTC124) er et oralt indgivet forsøgslægemiddel, der virker til at overvinde virkningerne af det for tidlige stopkodon, hvilket potentielt muliggør produktionen af ​​funktionel FVIII/FIX. Denne undersøgelse er et fase 2a-forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​ataluren hos deltagere med HA eller HB på grund af en nonsens-mutation. Hovedformålet med denne undersøgelse er at forstå, om ataluren sikkert kan øge FVIII/FIX aktivitetsniveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse blev deltagere med hæmofili A eller hæmofili B på grund af en nonsensmutation behandlet med et forsøgslægemiddel kaldet ataluren (PTC124). Evalueringsprocedurer for at bestemme, om en deltager kvalificerer sig til undersøgelsen, blev udført inden for 14 dage før behandlingens start. Kvalificerede deltagere, som valgte at tilmelde sig undersøgelsen, deltog derefter i en 28-dages behandlingsperiode. Inden for 28-dages perioden skulle behandling med ataluren (PTC124) tages i 2 cyklusser af 14 dage hver 3 gange dagligt med måltider i et dosisniveau på 5, 5, 10 milligram/kilogram (mg/kg) i den første cyklus og et dosisniveau på 20, 20, 40 mg/kg i anden cyklus. Efter den første 14-dages cyklus blev undersøgelsesdoserne ændret til 10 mg/kg (morgen), 10 mg/kg (middag) og 20 mg/kg (aften), og doserne blev kun administreret i 1 cyklus. Derefter var der et interval på ca. 14 dage uden behandling. I løbet af undersøgelsen blev atalurens (PTC124) effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik evalueret med jævne mellemrum med måling af FVIII/FIX-aktivitet og hæmmerniveauer, andre blodprøver og urinanalyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • Frankrig
      • Lille Cedex, Frankrig
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Frankrig
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italien
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥18 år
  • Tilstedeværelse af en nonsens-mutation som den eneste sygdomsfremkaldende mutation i FVIII- eller FIX-genet
  • Mindst 20 tidligere behandlinger med FVIII eller FIX koncentrater
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesrestriktioner og undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet
  • Enhver historie med tidligere anti-FVIII/FIX-hæmmere
  • Ude af stand til eller villige til at give afkald på profylaktisk brug af FVIII/FIX-koncentrat under screenings- og undersøgelsesperioderne (Bemærk: Deltagerne fik lov til at bruge FVIII/FIX-koncentrater til behandling af blødningsepisoder under undersøgelsen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ataluren Samlet Undersøgelse
Ataluren blev leveret som et pulver med vaniljesmag til at blive blandet med vand eller mælk. Ataluren blev taget 3 gange dagligt, med dosering baseret på deltagerens kropsvægt. Dosisniveauet for ataluren var 5 mg/kg om morgenen, 5 mg/kg ved middagstid og 10 mg/kg om aftenen eller 10 mg/kg om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om aftenen i 14 dage, efterfulgt af et interval på 14 dage uden behandling.
Medicin: Ataluren
Oral pulver
Andre navne:
  • PTC124

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et plasma FVIII/FIX aktivitetsrespons på dag 14
Tidsramme: Baseline op til dag 14
Et plasma-FVIII/FIX-aktivitetsrespons blev defineret som en end-of-behandling (dag 14) aktivitet på ≥1 %.
Baseline op til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en ændring fra baseline i plasma anti-FVIII/FIX-hæmmertitre på dag 14
Tidsramme: Baseline og dag 14
For at vurdere ændringen fra baseline i plasma anti-FVIII/FIX-hæmmertitre blev det bestemt, om eventuelle potentielle antistoffer neutraliserede ved hjælp af Bethesda-analysen. Bethesda-analysen viser antistoffer, der neutraliserer ved at kvantificere resterende FVIII/FIX-aktivitet i normalt plasma efter serielle fortyndinger med deltagerplasma. For dette assay var den neutraliserende antistoftærskelværdi 0,6 Bethesda-enheder (BU).
Baseline og dag 14
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (SAE'er) efter sværhedsgrad og forhold til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Forholdet mellem TEAE'er og SAE'er til undersøgelseslægemidlerne blev vurderet som: sandsynligt relateret, muligt relateret, usandsynligt relateret og ikke-relateret. Sværhedsgraden af ​​TEAE blev klassificeret ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger, version 3.0, som: Grad 1 (mild), Grade 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig), Grade 4 (livstruende) eller Grade 5 ( fatal). En oversigt over andre ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Baseline op til dag 28
Antal deltagere med et klinisk meningsfuldt unormalt klinisk laboratorium (hæmatologi, binyreanalyser, biokemi og urinanalyse) parametre
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Undersøgeren brugte sin dømmekraft til at afgøre, om en abnormitet var klinisk signifikant, diagnostisk evaluering var berettiget, og potentiel afbrydelse af ataluren var passende. Livstruende (grad 4) eller alvorlige (grad 3) laboratorieabnormiteter blev betragtet som dosisbegrænsende, selvom tilbagevendende eller vedvarende moderate (grad 2) hændelser også blev betragtet som dosisbegrænsende under visse omstændigheder. Værdier, der betragtes som unormale inkluderet - Hæmatologi: Total bilirubin i serum Grad 2 (>1,5-3,0*øvre grænse for normal [ULN]) og serum alanin aminotransferase, serum aspartat aminotransferase og serum gamma glutamyl transferase grad 2 (>2,5-3,0*ULN); - Binyre: Plasma adrenokortikotropt hormon >ULN (og cortisol inden for normale grænser); og -Nyre: serum kreatinin grad 1 (>ULN-1,5*ULN) og serumblodurinstofnitrogen ≥1,5-3,0*ULN. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Baseline op til dag 28
Overholdelse af Ataluren Administration
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Ataluren-overensstemmelse vurderet ved kvantificering af brugt og ubrugt lægemiddel. Data blev ikke indsamlet eller analyseret for denne foranstaltning, fordi deltagerne blev afsluttet tidligt fra undersøgelsen.
Baseline op til dag 28
Ataluren Plasma eksponering
Tidsramme: Dag 10 (før dosis) og dag 14 (efter dosis)
Ataluren-plasmakoncentrationerne før og 2 timer efter den første morgendosis ved behandlingens afslutning blev målt.
Dag 10 (før dosis) og dag 14 (efter dosis)
Forekomst af blødningsepisoder
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Hyppighed, timing, anatomisk placering og sværhedsgrad af eventuelle blødningsepisoder blev registreret. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2009

Først opslået (Skøn)

27. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC124-GD-011-HEM

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner