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Studio di Ataluren (PTC124) nell'emofilia A e B

28 maggio 2020 aggiornato da: PTC Therapeutics

Uno studio di fase 2a su Ataluren (PTC124) come trattamento orale per l'emofilia A e B mediata da mutazioni senza senso

L'emofilia A (HA) e l'emofilia B (HB) sono malattie emorragiche ereditarie causate rispettivamente da mutazioni nel gene del fattore VIII (FVIII) e del fattore IX (FIX). Queste proteine ​​sono essenziali per la coagulazione del sangue. La carenza di FVIII/FIX può produrre episodi emorragici che causano danni alle ossa, ai muscoli, alle articolazioni e ai tessuti. Un tipo specifico di mutazione, chiamata mutazione senza senso (codone di arresto prematuro), è la causa della malattia in circa il 10-30% dei partecipanti con emofilia e provoca manifestazioni gravi. Ataluren (PTC124) è un farmaco sperimentale somministrato per via orale che agisce per superare gli effetti del codone di arresto prematuro, consentendo potenzialmente la produzione di FVIII/FIX funzionale. Questo studio è uno studio di fase 2a che valuta la sicurezza e l'efficacia di ataluren nei partecipanti con HA o HB a causa di una mutazione senza senso. Lo scopo principale di questo studio è capire se ataluren può aumentare in modo sicuro i livelli di attività di FVIII/FIX.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, i partecipanti con emofilia A o emofilia B a causa di una mutazione senza senso sono stati trattati con un farmaco sperimentale chiamato ataluren (PTC124). Le procedure di valutazione per determinare se un partecipante si qualifica per lo studio sono state eseguite entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. I partecipanti idonei che hanno scelto di iscriversi allo studio hanno quindi partecipato a un periodo di trattamento di 28 giorni. Entro il periodo di 28 giorni, il trattamento con ataluren (PTC124) doveva essere assunto per 2 cicli di 14 giorni ciascuno 3 volte al giorno con i pasti a un livello di dose di 5, 5, 10 milligrammi/chilogrammi (mg/kg) nel primo ciclo e un livello di dose di 20, 20, 40 mg/kg nel secondo ciclo. Dopo il primo ciclo di 14 giorni, le dosi dello studio sono state modificate a 10 mg/kg (mattina), 10 mg/kg (mezzogiorno) e 20 mg/kg (sera) e le dosi sono state somministrate solo per 1 ciclo. Poi, c'è stato un intervallo di circa 14 giorni senza trattamento. Durante lo studio, l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di ataluren (PTC124) sono state valutate periodicamente con la misurazione dell'attività di FVIII/FIX e dei livelli di inibitore, altri esami del sangue e analisi delle urine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Francia
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Francia
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italia
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Puget Sound Blood Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Età ≥18 anni
  • Presenza di una mutazione senza senso come unica mutazione patogenetica nel gene FVIII o FIX
  • Almeno 20 trattamenti precedenti con concentrati di FVIII o FIX
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, le restrizioni dello studio e le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del farmaco in studio
  • Qualsiasi storia di precedenti inibitori anti-FVIII/FIX
  • Incapace o non disposto a rinunciare all'uso profilattico di concentrati di FVIII/FIX durante lo screening e i periodi di studio (Nota: ai partecipanti è stato consentito l'uso di concentrati di FVIII/FIX per il trattamento di episodi di sanguinamento durante lo studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio generale Ataluren
Ataluren è stato fornito come polvere al gusto di vaniglia da miscelare con acqua o latte. Ataluren è stato assunto 3 volte al giorno, con dosaggio basato sul peso corporeo del partecipante. Il livello di dose per ataluren era di 5 mg/kg al mattino, 5 mg/kg a mezzogiorno e 10 mg/kg alla sera o 10 mg/kg al mattino, 10 mg/kg a mezzogiorno e 20 mg/kg alla sera per 14 giorni, seguiti da un intervallo di 14 giorni senza trattamento.
Droga: Ataluren
Polvere orale
Altri nomi:
  • PTC124

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una risposta di attività plasmatica FVIII/FIX al giorno 14
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 14
Una risposta di attività plasmatica di FVIII/FIX è stata definita come un'attività di fine trattamento (giorno 14) ≥1%.
Linea di base fino al giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una variazione rispetto al basale dei titoli plasmatici dell'inibitore anti-FVIII/FIX al giorno 14
Lasso di tempo: Basale e giorno 14
Per valutare la variazione rispetto al basale nei titoli plasmatici dell'inibitore anti-FVIII/FIX, è stato determinato se eventuali potenziali anticorpi fossero neutralizzanti utilizzando il dosaggio Bethesda. Il dosaggio Bethesda dimostra la neutralizzazione degli anticorpi quantificando l'attività residua di FVIII/FIX nel plasma normale dopo diluizioni seriali con il plasma del partecipante. Per questo test, il valore soglia dell'anticorpo neutralizzante era di 0,6 unità Bethesda (BU).
Basale e giorno 14
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE) per gravità e relazione con il farmaco in studio
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
La relazione di TEAE e SAE con i farmaci in studio è stata valutata come: probabile correlazione, possibile correlazione, improbabile correlazione e non correlazione. La gravità dei TEAE è stata classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versione 3.0, come: Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave), Grado 4 (pericoloso per la vita) o Grado 5 ( fatale). Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi (AE) e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione EA segnalati.
Linea di base fino al giorno 28
Numero di partecipanti con parametri di laboratorio clinico anomali clinicamente significativi (ematologia, test surrenali, biochimica e analisi delle urine)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
Lo sperimentatore ha utilizzato il proprio giudizio per determinare se un'anomalia fosse clinicamente significativa, se fosse giustificata una valutazione diagnostica e se fosse appropriata la potenziale interruzione di ataluren. Anomalie di laboratorio pericolose per la vita (Grado 4) o gravi (Grado 3) sono state considerate dose-limitanti, sebbene anche eventi moderati ricorrenti o persistenti (Grado 2) siano stati considerati dose-limitanti in determinate circostanze. I valori considerati anormali includevano -Ematologia: bilirubina totale sierica di grado 2 (>1,5-3,0*superiore limite della norma [ULN]) e alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi sierica e gamma glutamiltransferasi sierica di grado 2 (>2,5-3,0*ULN); -surrene: ormone adrenocorticotropo plasmatico >ULN (e cortisolo entro limiti normali); e -Renale: creatinina sierica Grado 1 (>ULN-1,5*ULN) e Azoto ureico sierico ≥1,5-3,0*ULN. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione degli eventi avversi segnalati.
Linea di base fino al giorno 28
Conformità con l'amministrazione Ataluren
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
Compliance con Ataluren valutata mediante la quantificazione del farmaco utilizzato e non utilizzato. I dati non sono stati raccolti o analizzati per questa misura perché i partecipanti sono stati terminati anticipatamente dallo studio.
Linea di base fino al giorno 28
Esposizione al plasma Ataluren
Lasso di tempo: Giorno 10 (pre-dose) e Giorno 14 (post-dose)
Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di ataluren prima e 2 ore dopo la prima dose mattutina alla fine del trattamento.
Giorno 10 (pre-dose) e Giorno 14 (post-dose)
Occorrenza di episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
Sono stati registrati la frequenza, la tempistica, la sede anatomica e la gravità di eventuali episodi di sanguinamento. Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Linea di base fino al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PTC Therapeutics

Collaboratori

Genzyme, a Sanofi Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

27 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PTC124-GD-011-HEM

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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