Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ataluren (PTC124) i hemofili A og B

28. mai 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics

En fase 2a-studie av Ataluren (PTC124) som en oral behandling for nonsens-mutasjonsmediert hemofili A og B

Hemofili A (HA) og hemofili B (HB) er arvelige blødningsforstyrrelser forårsaket av mutasjoner i genet for henholdsvis faktor VIII (FVIII) og faktor IX (FIX). Disse proteinene er avgjørende for blodpropp. Mangelen på FVIII/FIX kan gi blødningsepisoder som forårsaker skade på bein, muskler, ledd og vev. En spesifikk type mutasjon, kalt en nonsens (prematur stoppkodon) mutasjon, er årsaken til sykdommen hos omtrent 10-30 % av deltakerne med hemofili og resulterer i alvorlige manifestasjoner. Ataluren (PTC124) er et oralt gitt, undersøkelseslegemiddel som virker for å overvinne effekten av det premature stoppkodonet, som potensielt muliggjør produksjon av funksjonell FVIII/FIX. Denne studien er en fase 2a-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av ataluren hos deltakere med HA eller HB på grunn av en nonsens-mutasjon. Hovedformålet med denne studien er å forstå om ataluren trygt kan øke FVIII/FIX-aktivitetsnivået.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien ble deltakere med hemofili A eller hemofili B på grunn av en nonsensmutasjon behandlet med et undersøkelsesmiddel kalt ataluren (PTC124). Evalueringsprosedyrer for å avgjøre om en deltaker kvalifiserer for studien ble utført innen 14 dager før behandlingsstart. Kvalifiserte deltakere som valgte å melde seg på studien, deltok deretter i en 28-dagers behandlingsperiode. I løpet av 28-dagersperioden skulle behandling med ataluren (PTC124) tas i 2 sykluser på 14 dager hver 3 ganger per dag med måltider på et dosenivå på 5, 5, 10 milligram/kilogram (mg/kg) i den første syklus og et dosenivå på 20, 20, 40 mg/kg i den andre syklusen. Etter den første 14-dagers syklusen ble studiedosene endret til 10 mg/kg (morgen), 10 mg/kg (midt på dagen) og 20 mg/kg (kveld), og dosene ble administrert kun i 1 syklus. Deretter var det et intervall på ca. 14 dager uten behandling. I løpet av studien ble atalurens (PTC124) effekt, sikkerhet og farmakokinetikk evaluert med jevne mellomrom med måling av FVIII/FIX-aktivitet og inhibitornivåer, andre blodprøver og urinanalyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Forente stater
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Necker Enfants malades
  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italia
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Alder ≥18 år
  • Tilstedeværelse av en nonsensmutasjon som den eneste sykdomsfremkallende mutasjonen i FVIII- eller FIX-genet
  • Minst 20 tidligere behandlinger med FVIII- eller FIX-konsentrater
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, studierestriksjoner og studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedisinen
  • Enhver historie med tidligere anti-FVIII/FIX-hemmere
  • Kan ikke eller vil ikke gi avkall på profylaktisk bruk av FVIII/FIX-konsentrat under screening- og studieperioder (Merk: Deltakerne fikk lov til å bruke FVIII/FIX-konsentrater for behandling av blødningsepisoder mens de var i studien)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ataluren overordnet studie
Ataluren ble levert som et pulver med vaniljesmak som skulle blandes med vann eller melk. Ataluren ble tatt 3 ganger per dag, med dosering basert på deltakerens kroppsvekt. Dosenivået for ataluren var 5 mg/kg om morgenen, 5 mg/kg midt på dagen og 10 mg/kg om kvelden eller 10 mg/kg om morgenen, 10 mg/kg midt på dagen og 20 mg/kg om kvelden i 14 dager, etterfulgt av et intervall på 14 dager uten behandling.
Legemiddel: Ataluren
Oralt pulver
Andre navn:
  • PTC124

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med plasma FVIII/FIX aktivitetsrespons på dag 14
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 14
En plasma-FVIII/FIX-aktivitetsrespons ble definert som en avsluttet behandling (dag 14) aktivitet på ≥1 %.
Grunnlinje frem til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en endring fra baseline i plasma anti-FVIII/FIX-hemmertitre på dag 14
Tidsramme: Grunnlinje og dag 14
For å vurdere endringen fra baseline i plasma anti-FVIII/FIX-hemmertitre, ble det bestemt om noen potensielle antistoffer nøytraliserte ved bruk av Bethesda-analysen. Bethesda-analysen viser antistoffer som er nøytraliserende ved å kvantifisere gjenværende FVIII/FIX-aktivitet i normalt plasma etter seriefortynninger med deltakerplasma. For denne analysen var terskelverdien for nøytraliserende antistoff 0,6 Bethesda-enheter (BU).
Grunnlinje og dag 14
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (SAEs) etter alvorlighetsgrad og forhold til studiemedisin
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Forholdet mellom TEAE og SAE til studiemedikamentene ble vurdert som: sannsynlig relatert, mulig relatert, usannsynlig relatert og urelatert. Alvorlighetsgraden av TEAE ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3.0, som: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig), Grade 4 (livstruende) eller Grade 5 ( fatal). En oppsummering av andre ikke-alvorlige bivirkninger (AE) og alle alvorlige AE, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i seksjonen Rapportert AE.
Grunnlinje frem til dag 28
Antall deltakere med et klinisk meningsfullt unormalt klinisk laboratorium (hematologi, binyreanalyser, biokjemi og urinanalyse) parametre
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Etterforskeren brukte sin dømmekraft til å avgjøre om en abnormitet var klinisk signifikant, diagnostisk evaluering var berettiget, og mulig avbrudd av ataluren var passende. Livstruende (grad 4) eller alvorlige (grad 3) laboratorieavvik ble ansett som dosebegrensende, selv om tilbakevendende eller vedvarende moderate (grad 2) hendelser også ble ansett som dosebegrensende under visse omstendigheter. Verdier ansett som unormale inkludert -Hematologi: Serum totalt bilirubin Grad 2 (>1,5-3,0*øvre grense for normal [ULN]) og serumalaninaminotransferase, serumaspartataminotransferase og serumgammaglutamyltransferase grad 2 (>2,5-3,0*ULN); -Adrenal: Plasma adrenokortikotropt hormon >ULN (og kortisol innenfor normale grenser); og -Nyre: serumkreatinin grad 1 (>ULN-1,5*ULN) og serumblod urea nitrogen ≥1,5-3,0*ULN. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
Grunnlinje frem til dag 28
Overholdelse av Ataluren-administrasjonen
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Ataluren-overholdelse som vurdert ved kvantifisering av brukt og ubrukt medikament. Data ble ikke samlet inn eller analysert for dette tiltaket fordi deltakerne ble avsluttet tidlig fra studien.
Grunnlinje frem til dag 28
Ataluren Plasma eksponering
Tidsramme: Dag 10 (før dose) og dag 14 (etter dose)
Plasmakonsentrasjonen av ataluren før og 2 timer etter den første morgendosen ved avsluttet behandling ble målt.
Dag 10 (før dose) og dag 14 (etter dose)
Forekomst av blødningsepisoder
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Frekvens, timing, anatomisk plassering og alvorlighetsgrad av eventuelle blødningsepisoder ble registrert. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Grunnlinje frem til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTC124-GD-011-HEM

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere